Inriktning på tumörmikromiljön i R/M SCCHN (CONFRONT)

Inklusionskriterier:

1. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången. Försökspersonen kan också ge samtycke till translationsstudien.
2. Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. ECOG-prestandastatus 0-2.
4. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande (spritt) skivepitelcancer i huvud och hals
5. Ha en sjukdomsprogression efter behandling med minst en behandlingslinje inklusive minst Cisplatin, Fluorouracil och Cetuximab för återkommande (sjukdom som inte kan behandlas med kurativ)/metastaserande sjukdom.
6. Mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier.
7. Minst en metastatisk plats lämplig för bestrålning
8. Förväntad livslängd > 3 månader.
9. Tillräcklig benmärgsfunktion: neutrofiler 1,5 x 109/L, trombocyter 100 x 109/L, hemoglobin 9 g/dL.
10. Adekvat leverfunktion: ASAT- och ALAT-nivåer 2,5 × ULN; bilirubin 1,5 x ULN.
11. Adekvat njurfunktion: kreatininclearance 30 ml/min (Cockroft-Gault).
12. Fertila män måste använda adekvata preventivmedel under hela studieperioden om deras partner är fertila kvinnor.
13. Om de är i fertil ålder måste kvinnor använda effektiv preventivmetod (Pearl Index < 1; t.ex. p-piller (piller), hormonspiral, hormonimplantat, depotplåster, en kombination av två barriärmetoder (kondom och diafragma), sterilisering, sexuell avhållsamhet) under studietiden och i minst 6 månader efter den senaste avelumabbehandlingen om risken finns befruktning existerar.

Exklusions kriterier:

1. Historik av malign sjukdom (med undantag för icke-melanom hudtumörer och/eller in situ livmoderhalscancer) under de föregående fem åren.
2. Hjärnmetastaser.
3. Autoimmuna störningar. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
4. Allergiska störningar.

5. Kontraindikationer för behandling av cyklofosfamid:

   1. Cystit.
   2. Urin obstruktion.
   3. Otillräcklig benmärgsfunktion: WBC <2900 mm3 och/eller HCT <30% och/eller trombocytantal <90000 mm3.
   4. Aktiva infektioner.
   5. Graviditet eller amning.
6. Tidigare behandling med hämmare av PD-L1 - PD - 1-axeln eller hämmare av CTLA-4 (immunkontrollpunktshämmare)
7. Tidigare HBV- eller HCV-infektioner.
8. Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
9. Alla aktiva infektioner som kräver specifik behandling (antibiotika, antimikotisk, antiviral).
10. Strålbehandling inom 6 veckor före inskrivning
11. Andra icke-maligna okontrollerade systemsjukdomar eller sociala tillstånd som skulle hindra inträde i försök enligt utredarens uppfattning.
12. Tidigare organtransplantation inklusive allogen stamcellstransplantation.
13. Vaccination inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under försök är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
14. Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad 2 eller annan grad 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla.
15. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.

16. Avelumab behandling kontraindikationer:

    1. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne.
    2. Otillräcklig benmärgsfunktion: WBC <2900 mm3 och/eller HCT <30% och/eller trombocytantal <90000 mm3.
    3. Okontrollerade serösa utgjutningar (pleurala, perikardiska eller peritoneala)
    4. Blodtryck <60 mmHg.
    5. Graviditet eller amning.
    6. Aktiva infektioner. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
    7. Hjärnmetastaser.
    8. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class II) , eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
17. Deltagande i annan samtidig experimentell studie.