Målretning af tumormikromiljøet i R/M SCCHN (CONFRONT)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen. Forsøgspersonen kan også give samtykke til den translationelle undersøgelse.
2. Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. ECOG Performance Status 0-2.
4. Har histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk (dissemineret) planocellulært karcinom i hoved og hals
5. Har en sygdomsprogression efter behandling med mindst én behandlingslinje, herunder mindst Cisplatin, Fluorouracil og Cetuximab for recidiverende (sygdom, der ikke kan behandles)/metastatisk sygdom.
6. Målbar sygdom ved RECIST kriterier.
7. Mindst ét ​​metastatisk sted, der er egnet til bestråling
8. Forventet levetid > 3 måneder.
9. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: neutrofiler 1,5 x 109/L, blodplader 100 x 109/L, hæmoglobin 9 g/dL.
10. Tilstrækkelig leverfunktion: ASAT- og ALAT-niveauer 2,5 × ULN; bilirubin 1,5 x ULN.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance 30 ml/min (Cockroft-Gault).
12. Fertile mænd skal bruge passende præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden, hvis deres partner er kvinder i den fødedygtige alder.
13. Hvis kvinder er i den fødedygtige alder, skal de bruge en effektiv præventionsmetode (Pearl Index < 1; f.eks. oral prævention (pille), hormonspiral, hormonimplantat, depotplaster, en kombination af to barrieremetoder (kondom og mellemgulv), sterilisering, seksuel afholdenhed) i undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste administration af avelumab-behandling, hvis risikoen undfangelse eksisterer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med malign sygdom (med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer og/eller in situ livmoderhalskræft) i de foregående fem år.
2. Hjernemetastaser.
3. Autoimmune lidelser. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede.
4. Allergiske lidelser.

5. Cyclophosphamid behandling kontraindikationer:

   1. Blærebetændelse.
   2. Urinobstruktion.
   3. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC <2900 mm3 og/eller HCT <30% og/eller blodpladetal <90000 mm3.
   4. Aktive infektioner.
   5. Graviditet eller amning.
6. Tidligere behandling med hæmmere af PD-L1 - PD - 1-aksen eller hæmmere af CTLA-4 (immune checkpoint-hæmmere)
7. Tidligere HBV- eller HCV-infektioner.
8. Nuværende brug af immunsuppressiv medicin, UNDTAGET følgende: a. intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokal steroidinjektion (f.eks. intraartikulær injektion); b. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende; c. Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).
9. Enhver aktiv infektion, der kræver specifik behandling (antibiotika, antimikotisk, antiviralt).
10. Strålebehandling inden for 6 uger før indskrivning
11. Andre ikke-maligne, ukontrollerede systemiske sygdomme eller sociale tilstande, der ville udelukke forsøgsindgang efter investigators mening.
12. Tidligere organtransplantation inklusive allogen stamcelletransplantation.
13. Vaccination inden for 4 uger efter den første dosis avelumab og under forsøg er forbudt, bortset fra administration af inaktiverede vacciner.
14. Vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); Alopeci, sensorisk neuropati grad 2 eller anden grad 2, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko baseret på investigators vurdering, er dog acceptable.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis, lungefibrose eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd; eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesbehandling eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

16. Avelumab behandling kontraindikationer:

    1. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et hvilket som helst hjælpestof.
    2. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: WBC <2900 mm3 og/eller HCT <30% og/eller blodpladetal <90000 mm3.
    3. Ukontrollerede serøse effusioner (pleural, perikardisk eller peritoneal)
    4. Blodtryk <60 mmHg.
    5. Graviditet eller amning.
    6. Aktive infektioner. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom.
    7. Hjernemetastaser.
    8. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class II) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
17. Deltagelse i anden samtidig eksperimentel undersøgelse.