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R/M SCCHN에서 종양 미세환경 표적화 (CONFRONT)

2020년 3월 2일 업데이트: Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

CONFRONT 1상 - 2상 시험: R-M 두경부암 환자의 면역 반응 활성화. 두경부암에서 Avelumab, 단기 방사선 요법 및 시클로포스파미드를 사용한 복합 면역 요법.

재발성/전이성 HNSCC(R/M-HNC)에서 시클로포스파미드, RT 및 Avelumab의 병용에 대한 1상 - 2상 시험. 백금, 플루오로우라실 및 세툭시맙을 포함하는 최소 하나의 라인 요법으로 사전 치료를 받은 환자. 치료는 8일째부터 시작하여 약물 중단 없이 매일 50mg의 규칙적인 사이클로포스파미드, avelumab 10mg/kg d1 및 15q 29, 최대 8Gy 선량까지 일일 1회 또는 3회 분할 방사선 요법으로 구성됩니다. 이 연구의 목적은 다음을 통해 종양 면역 탈출을 역전시키는 것입니다.

  1. 방사선 요법으로자가 예방 접종 제공
  2. 규칙적인 사이클로포스파미드로 면역억제 CD4+ CD25+ FoxP3+ Treg 세포 억제
  3. avelumab으로 PD-1 - PD-L1 축을 억제하여 이펙터 T 세포를 재활성화합니다.

현재 임상시험의 예상되는 생물학적 효과로 인해 보조 번역 연구가 필요하며 등록된 모든 환자 집단으로 확장될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

재판의 합리적

이론적으로 종양에 대한 면역 능력을 회복할 수 있는 단일 경로가 아닌 하나의 시스템으로서 면역학에 직면한 서로 관련된 약리학적 및 물리적 개입을 기반으로 하는 RM-HNC에서의 1상 - 2상 시험. 이 연구에 의해 영향을 받을 수 있는 면역 억제 메커니즘과 실험적 접근 방식이 이를 억제할 수 있는 방법은 다음과 같습니다.

  • PD-1 - PD-L1 축은 예를 들어 CD8+ CTL(억제 신호) 또는 CD4+ CD25+ Foxp3+(활성화 신호)에서 반대 효과를 나타내는 CTL, Treg, NK, NKT, APC 및 기타를 포함하는 면역 세포 계열 사이에 널리 퍼져 있습니다.
  • Treg의 고갈은 실험 모델에서 종양 퇴행을 초래합니다. 그 효과는 Treg 억제 정도에 따라 달라지는 것 같습니다.
  • Avelumab은 완전한 인간 항-PD-L1 IgG1 단일클론 항체입니다. PD-1 - PD-L1 축을 억제하여 T 세포와 적응 면역 체계의 활성화를 가능하게 하고 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC)을 유도하며 선천 면역 체계에 관여합니다.
  • 저용량 시클로포스파미드(메트로노믹 시클로포스파미드)는 실험 모델과 인간 모두에서 Treg 개체군을 선택적으로 감소시키지만 이펙터 T 세포에는 영향을 미치지 않습니다.
  • PD-1 - PD-L1 축은 Foxp3 발현과 유도 Treg(iTrge)7의 억제 기능을 강화하고 유지합니다. Avelumab에 의한 PD1 - PDL1 축의 봉쇄는 역효과를 낼 수 있습니다.
  • Treg 제어의 두 가지 독립적인 메커니즘(Treg 클론 확장 및 기능을 억제하는 Avelumab 및 Treg 개체군을 감소시키는 시클로포스파미드)의 현대적 사용은 Treg 개체군의 상당한 억제를 초래할 수 있습니다.
  • 면역 체계의 억제 메커니즘이 약화되면 면역원성 세포 사멸을 유도하여 얻은 종양 특이 항원 또는 스트레스 관련 항원(epcam, HSPs, HMBG-1, Calreticulin, ATP)이 다량 방출되어 효과적인 면역 반응을 일으키는 "자가 백신 접종".
  • 방사선은 약물에 대한 이전 노출과 내성 메커니즘의 발달로 인해 세포 독성 화학 요법을 사용할 수 없는 심하게 사전 치료를 받은 환자에서도 면역원성 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 보다 정확하게는, 이 효과는 Abscopal 효과, 즉 조사된 필드 외부의 종양 퇴적물 퇴행의 기초로 간주됩니다. 이 효과는 저선량, 비절제, 저분할 방사선 요법(2.3.2에서 설명)에서 더 자주 관찰되며 특정 상황에서 방사선 요법이 "자가 백신 접종" 유도제 역할을 한다는 개념 증명을 나타냅니다.
  • Avelumab과 같은 IgG1 mAbs는 ADCC를 유발합니다. PD-L1은 많은 종양에서 널리 발현되므로 ADCC는 종양 제어의 추가 메커니즘을 나타낼 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

71

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
      • Cuneo, 이탈리아, 12100
        • 모병
        • Azienda Ospedaliera S. Croce E Carle Di Cuneo - Cuneo (Cn) Oncologia Medica
        • 연락하다:
          • Marco Merlano, MD
    • Italia/cuneo
      • Cuneo, Italia/cuneo, 이탈리아, 12100
        • 아직 모집하지 않음
        • AO Santa Croce e Carle di Cuneo
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다. 피험자는 번역 연구에 대한 동의도 제공할 수 있습니다.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
  3. ECOG 수행 상태 0-2.
  4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성(전이성) 두경부 편평 세포 암종
  5. 재발성(근치적 치료가 불가능한 질병)/전이성 질환에 대해 적어도 시스플라틴, 플루오로우라실 및 세툭시맙을 포함하는 적어도 한 가지 요법으로 치료한 후 질병이 진행되었습니다.
  6. RECIST 기준으로 측정 가능한 질병.
  7. 방사선 조사에 적합한 적어도 하나의 전이 부위
  8. 기대 수명 > 3개월.
  9. 적절한 골수 기능: 호중구 1.5 x 109/L, 혈소판 100 x 109/L, 헤모글로빈 9g/dL.
  10. 적절한 간 기능: AST 및 ALT 수준 2.5 × ULN; 빌리루빈 1.5 x ULN.
  11. 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 30mL/분(Cockroft-Gault).
  12. 가임 남성은 파트너가 가임 여성인 경우 연구 기간 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
  13. 가임기 여성은 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(진주 지수 < 1; 예: 경구 피임약(알약), 호르몬 나선형, 호르몬 이식, 경피 패치, 두 가지 장벽 방법(콘돔 및 격막)의 조합, 불임, 성적 금욕) 연구 기간 동안 그리고 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 6개월 동안 위험이 있는 경우 개념이 존재합니다.

제외 기준:

  1. 지난 5년 동안 악성 질환의 병력(비흑색종 피부 종양 및/또는 제자리 자궁경부암 제외).
  2. 뇌 전이.
  3. 자가 면역 장애. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
  4. 알레르기 장애.

  5. Cyclophosphamide 치료 금기 사항:

    1. 방광염.
    2. 비뇨기 장애.
    3. 부적절한 골수 기능: WBC <2900 mm3 및/또는 HCT <30% 및/또는 혈소판 수 <90000 mm3.
    4. 활성 감염.
    5. 임신 또는 모유 수유.
  6. PD-L1 - PD - 1축 억제제 또는 CTLA-4 억제제(면역관문억제제)를 사용한 사전 치료
  7. 이전 HBV 또는 HCV 감염.
  8. 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
  9. 특정 치료(항생제, 항진균제, 항바이러스제)가 필요한 활동성 감염.
  10. 등록 전 6주 이내의 방사선 요법
  11. 연구자의 의견에 따라 임상 시험 참여를 방해할 수 있는 기타 비-악성 비조절 전신 질환 또는 사회적 상태.
  12. 동종 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 이식.
  13. 아벨루맙의 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안에는 불활성화 백신 투여를 제외하고는 백신 접종이 금지됩니다.
  14. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각신경병증 등급 2, 또는 연구자의 판단에 근거하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 2는 허용 가능합니다.
  15. 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.

  16. Avelumab 치료 금기 사항:

    1. 활성 성분 또는 부형제에 대한 과민증.
    2. 부적절한 골수 기능: WBC <2900 mm3 및/또는 HCT <30% 및/또는 혈소판 수 <90000 mm3.
    3. 조절되지 않는 장액 삼출액(흉막, 심낭 또는 복막)
    4. 혈압 <60mmHg.
    5. 임신 또는 모유 수유.
    6. 활성 감염. HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
    7. 뇌 전이.
    8. 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 II 등급) , 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
  17. 다른 동시 실험 연구에 참여.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CTX, RT, Avelumab의 1상 - 2상 시험
CTX: PD 또는 주요 독성까지 매일 50mg; 아벨루맙: PD 또는 주요 독성이 나타날 때까지 2주마다 10mg/kg; RT: 8 Gy 단발 8일째.
의약품: 아벨루맙
아벨루맙: PD 또는 주요 독성이 나타날 때까지 2주마다 10mg/kg
다른 이름들:
  • 안티 PD-L1
의약품: CTX
CTX: PD 또는 중대한 독성이 나타날 때까지 매일 50mg
다른 이름들:
  • 사이클로포스파마이드
방사능: RT
RT: 8Gy 단일 주사 8일차
다른 이름들:
  • 방사선 요법

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용(AE)
기간: 4개월
아벨루맙과 메트로노믹 사이클로포스파미드의 연관성에 대한 안전성 프로필 평가는 일반적인 독성 기준 및 부작용(NCI CTC-AE v 4.0)을 사용하여 등급이 매겨집니다. 등급은 AE의 중증도를 나타냅니다. 1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다. 2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. AE와 관련된 등급 5 사망. 각 부작용은 각 환자에서 관찰된 최대 수준으로 보고됩니다.
4개월
객관적 응답률
기간: 2-4개월
객관적 반응은 RECIST 평가 기준 v1.1(RECIST 1.1)에 따라 정의된 완전 반응 또는 부분 반응으로 정의됩니다.
2-4개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조합의 독성
기간: 1 개월

아벨루맙과 메트로노믹 사이클로포스파미드의 연관성에 대한 안전성 프로필 평가는 일반적인 독성 기준 및 부작용(NCI CTC-AE v 4.0)을 사용하여 등급이 매겨집니다. 등급은 AE의 중증도를 나타냅니다. 1등급 마일드; 무증상 또는 가벼운 증상; 임상적 또는 진단적 관찰만; 개입이 표시되지 않았습니다.

2등급 보통; 최소한의 국소적 또는 비침습적 개입이 필요함; 등급 3 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉시 생명을 위협하지는 않습니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 등급 4 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 표시되었습니다. AE와 관련된 등급 5 사망. 각 부작용은 각 환자에서 관찰된 최대 수준으로 보고됩니다.
1 개월
무진행생존기간(PFS)
기간: 54개월
무진행 생존은 연구 치료 시작부터 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인의 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
54개월
삶의 질(QoL)
기간: 2 개월
삶의 질은 EORTC QLQ -30을 사용하여 평가됩니다. 1~4등급. 1등급: 전혀 그렇지 않음, 4등급: 매우 많이
2 개월
H&N 특정 삶의 질(QoL)
기간: 2 개월
삶의 질은 EORTC QLQ - H&N35를 사용하여 평가됩니다. 1~4등급. 1등급: 전혀 그렇지 않음, 4등급: 매우 많이
2 개월
전체 생존(OS)
기간: 54개월
전체 생존은 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
54개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Gruppo Oncologico del Nord-Ovest

수사관

  • 수석 연구원: MARCO C MERLANO, DR, AO S CROCE E CARLE DI CUNEO

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 7일

기본 완료 (예상)

2024년 6월 30일

연구 완료 (예상)

2024년 6월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 15일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 3월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 3월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2017-000353-39

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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