Dirigirse al microambiente tumoral en R/M SCCHN (CONFRONT)

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo. El sujeto también puede dar su consentimiento para el estudio traslacional.
2. Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Estado de rendimiento ECOG 0-2.
4. Tiene carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico (diseminado) confirmado histológica o citológicamente
5. Tener una progresión de la enfermedad después del tratamiento con al menos una línea de terapia que incluye al menos cisplatino, fluorouracilo y cetuximab para enfermedad metastásica/recurrente (enfermedad que no se puede tratar con tratamiento curativo).
6. Enfermedad medible por criterios RECIST.
7. Al menos un sitio metastásico adecuado para la irradiación.
8. Esperanza de vida > 3 meses.
9. Función adecuada de la médula ósea: neutrófilos 1,5 x 109/L, plaquetas 100 x 109/L, hemoglobina 9 g/dL.
10. Función hepática adecuada: niveles de AST y ALT 2,5 × LSN; bilirrubina 1,5 x ULN.
11. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina 30 ml/min (Cockroft-Gault).
12. Los hombres fértiles deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de estudio si su pareja es una mujer en edad fértil.
13. Si está en edad fértil, la mujer debe utilizar un método anticonceptivo eficaz (Índice de Pearl < 1; p. anticonceptivo oral (píldora), espiral de hormonas, implante hormonal, parche transdérmico, una combinación de dos métodos de barrera (preservativo y diafragma), esterilización, abstinencia sexual) durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento con avelumab si el riesgo de la concepción existe.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad maligna (con la excepción de tumores de piel no melanoma y/o cáncer de cuello uterino in situ) en los cinco años anteriores.
2. Metástasis cerebrales.
3. Trastornos autoinmunes. Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitíligo, psoriasis o enfermedades hipo o hipertiroideas que no requieran tratamiento inmunosupresor.
4. Trastornos alérgicos.

5. Contraindicaciones del tratamiento con ciclofosfamida:

   1. Cistitis.
   2. Obstrucción urinaria.
   3. Función inadecuada de la médula ósea: WBC <2900 mm3 y/o HCT <30% y/o recuento de plaquetas <90000 mm3.
   4. Infecciones activas.
   5. Embarazo o lactancia.
6. Tratamiento previo con inhibidores del eje PD-L1 - PD - 1 o inhibidores de CTLA-4 (inmune check point inhibitors)
7. Infecciones previas por VHB o VHC.
8. Uso actual de medicamentos inmunosupresores, EXCEPTO por lo siguiente: a. esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyección local de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); b. corticoides sistémicos a dosis fisiológicas de 10 mg/día de prednisona o equivalente; C. Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
9. Cualquier infección activa que requiera tratamiento específico (Antibióticos, antimicóticos, antivirales).
10. Radioterapia dentro de las 6 semanas antes de la inscripción
11. Otras enfermedades sistémicas no malignas no controladas o condiciones sociales que impedirían la entrada al ensayo en opinión del investigador.
12. Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
13. Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
14. Toxicidad persistente relacionada con la terapia previa (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); sin embargo, son aceptables la alopecia, la neuropatía sensorial de Grado 2 u otro Grado 2 que no constituya un riesgo de seguridad según el criterio del investigador.
15. Otras condiciones médicas agudas o crónicas severas incluyendo colitis, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis, fibrosis pulmonar o condiciones psiquiátricas incluyendo reciente (en el último año) o ideación o comportamiento suicida activo; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.

16. Contraindicaciones del tratamiento con avelumab:

    1. Hipersensibilidad al principio activo o a algún excipiente.
    2. Función inadecuada de la médula ósea: WBC <2900 mm3 y/o HCT <30% y/o recuento de plaquetas <90000 mm3.
    3. Derrames serosos no controlados (pleurales, pericárdicos o peritoneales)
    4. Presión Arterial <60 mmHg.
    5. Embarazo o lactancia.
    6. Infecciones activas. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido.
    7. Metástasis cerebrales.
    8. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association Class II) , o arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
17. Participación en otro estudio experimental concomitante.