Анти-CD19/BCMA биспецифическая терапия CAR-T-клетками для R/R POMES

Критерии включения:

• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• Диагностика синдрома ПОМЕС;
• Критерии рецидивирующего и рефрактерного синдрома POMES: пациенты ранее получали по крайней мере 3 различных предшествующих схемы лечения множественной миеломы, включая алкилирующий агент и другие ингибиторы белков (например, бортезомиб), и у них наблюдалось прогрессирование заболевания в течение последних 60 дней;
• Не менее 90 дней после трансплантации стволовых клеток;
• креатинин≤2,0 мг/дл;
• Билирубин≤2,0 мг/дл;
• Значение АЛТ/АСТ ниже нормы более чем в 2,5 раза;
• Доступен для внутривенных инъекций и не имеет противопоказаний к сбору лейкоцитов;
• Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 30 дней после введения ЦТЛ. Партнер-мужчина должен использовать презерватив;
• Преднизон в дозе 5 мг/день или другие эквивалентные стероидные гормональные препараты (например, дексаметазон) не применялись в течение двух недель перед аферезом и инфузией CAR-T;
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• • В течение первых 5 лет до скрининга имеются злокачественные опухоли, отличные от синдрома POMES, за исключением полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и катетерной карциномы in situ после радикальной операции. ;

  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, а титр ДНК HBV в периферической крови выше верхнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный тест на сифилис;
  • Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию (за исключением местной инфекции), нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или преходящую церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойная сердечная недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ III), тяжелая аритмия, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
  • Любые другие заболевания могут повлиять на исход этого испытания;
  • Любые дела могут повлиять на безопасность испытуемых или исход этого испытания;
  • Беременные или кормящие женщины, или планируемая беременность во время лечения или в течение 1 года после лечения, или мужчина, чей партнер планирует беременность в течение 1 года после переливания им клеток;
  • Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
  • Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
  • Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
  • Пациенты с симптомами метастазов в центральную нервную систему или головной мозг или получавшие лечение по поводу метастазов в центральную нервную систему или головной мозг (лучевая терапия, хирургическое вмешательство или другое лечение) в течение 3 месяцев до включения в исследование;
  • Болезнь субъекта влияет на понимание информированного согласия или соблюдение протокола исследования;
  • Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.