Фаза 1 испытания CD25/Treg-истощенного DLI плюс ипилимумаб для лечения рецидива миелоидного заболевания после подбора HCT

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидив ОМЛ, МДС или МПН (ХММЛ или миелофиброз или МДС/МПН с ≥5% бластов в костном мозге).
• Рецидив через ≥2 месяцев после первой 8/8 HLA-совместимой HCT
• Доступен оригинальный донор стволовых клеток.
• Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ипилимумаба у участников младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
• Функциональный статус по ECOG ≤2 (функциональный статус по Карновски ≥60, см. Приложение А).
• Химеризм Т-клеток донора-реципиента ≥20% в течение 4 недель до инфузии клеток.
• Поражение костного мозга <50% в течение 4 недель до инфузии клеток.
• Отсутствие терапии системными кортикостероидами при РТПХ (≤5 мг преднизолона или эквивалентных доз других системных стероидов при отсутствии РТПХ, неаутоиммунных показаниях в течение как минимум 4 недель до инфузии клеток).
• Никакие другие системные лекарства/лечения (например, ЕСР) при РТПХ в течение как минимум 4 недель до инфузии клеток.
• Способность понимать и готовность подписывать письменные информированные согласия.

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин: ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением гемолиза Жильбера или связанного с болезнью гемолиза, затем <3 x ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x ВГН учреждения
  • клиренс креатинина: ≤1,5 ​​x установленная ВГН
  • Насыщение O2: ≥90% на комнатном воздухе
  • ФВ ЛЖ >40%
• Влияние CD25/Treg-истощенных DLI и ипилимумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что иммуномодулирующие средства обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании или в течение 23 недель после последней дозы исследуемого препарата, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение не менее 31 недели после завершения введения ипилимумаба.
• Отрицательный тест на беременность только для женщин детородного возраста

Критерий исключения:

• Экстрамедуллярный рецидив с вовлечением иммуно-привилегированных участков (например, ЦНС, яички, глаза). Другие места экстрамедуллярного рецидива (например, лейкемия кожи, гранулоцитарная саркома) допустимы.
• Участники, которые прошли противоопухолевую химиотерапию или другие исследуемые агенты в течение 4 недель до инфузии клеток (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С), или иммунотерапию в течение 8 недель до этого, или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных больше чем за 4 недели до этого. Разрешается использование гидроксимочевины для контроля числа клеток в течение 4 недель до инфузии клеток.
• Предыдущая история DLI
• Предшествующая история лечения анти-CTLA-4 или анти-PD-1 терапией или терапией агонистом CD137.
• В анамнезе тяжелая (3 или 4 степени) острая РТПХ или текущая активная РТПХ, требующая системного лечения.
• Реципиент трансплантации органов (аллотрансплантат).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ипилимумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]) и моторную невропатию, считающуюся аутоиммунной (например, Синдром Гийена-Барре и тяжелая миастения). Пациенты с тиреоидитом Хашимото имеют право участвовать в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за неизвестного тератогенного риска. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках данного исследования.
• ВИЧ-положительные участники, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с агентами, используемыми в этом исследовании. Кроме того, эти участники подвержены повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены среди участников, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Лица с активным неконтролируемым гепатитом В или С не имеют права на участие, поскольку они подвергаются высокому риску летальной гепатотоксичности, связанной с лечением, после ТГСК.