Um estudo de fase 1 de DLI depletado de CD25/Treg mais ipilimumabe para recidiva de doença mielóide após HCT compatível

Critério de inclusão:

• Recidiva histológica ou citologicamente confirmada de AML, MDS ou MPN (CMML ou mielofibrose ou MDS/MPN com ≥5% de blastos na medula).
• Recidiva em ≥2 meses após o primeiro HCT 8/8 compatível com HLA
• Doador de células-tronco original disponível.
• Idade ≥18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de Ipilimumabe em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças foram excluídas deste estudo.
• Status de desempenho ECOG ≤2 (status de desempenho de Karnofsky ≥60, consulte o Apêndice A).
• Quimerismo de células T do doador receptor ≥20% dentro de 4 semanas antes da infusão de células.
• <50% de envolvimento da medula óssea dentro de 4 semanas antes da infusão de células.
• Nenhuma terapia sistêmica com corticosteroides para GVHD (≤ 5 mg de prednisona ou doses equivalentes de outros esteróides sistêmicos para indicações não GVHD, não autoimunes por pelo menos 4 semanas antes da infusão de células).
• Nenhum outro medicamento/tratamento sistêmico (p. ECP) para GVHD por pelo menos 4 semanas antes da infusão de células.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar consentimentos informados por escrito.

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total: ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN) (exceto doença de Gilbert ou hemólise relacionada, então < 3 x LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x LSN institucional
  • depuração de creatinina: ≤1,5 ​​x LSN institucional
  • Saturação de O2: ≥90% em ar ambiente
  • FEVE >40%
• Os efeitos do DLI com depleção de CD25/Treg e do ipilimumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes imunomoduladores são conhecidos por serem teratogênicos, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo ou dentro de 23 semanas após a última dose do medicamento do estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 31 semanas após a conclusão da administração de Ipilimumabe.
• Teste de gravidez negativo apenas para mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

• Recidiva extramedular envolvendo locais imunoprivilegiados (p. SNC, testículos, olhos). Outros locais de recidiva extramedular (p. leucemia cutânea, sarcoma granulocítico) são aceitáveis.
• Participantes que receberam quimioterapia antitumoral ou outros agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da infusão celular (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C), ou imunoterapia dentro de 8 semanas antes, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes. O uso de hidroxiureia para controlar as contagens dentro de 4 semanas antes da infusão celular é permitido.
• História prévia de DLI
• História prévia de tratamento com terapia da via anti-CTLA-4 ou anti-PD-1 ou terapia com agonista de CD137.
• História prévia de DECH aguda grave (grau 3 ou 4) ou DECH ativa contínua que requer tratamento sistêmico.
• Receptor de transplante de órgão (aloenxerto).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao Ipilimumabe ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença autoimune: Pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com histórico de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]) e neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis). Pacientes com tireoidite de Hashimoto são elegíveis para o estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao risco teratogênico desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada neste estudo.
• Participantes HIV-positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes usados ​​neste estudo. Além disso, esses participantes correm maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em participantes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Indivíduos com hepatite B ou C ativa não controlada são inelegíveis, pois apresentam alto risco de hepatotoxicidade letal relacionada ao tratamento após TCH.