Et fase 1-forsøg med CD25/Treg-depleteret DLI Plus Ipilimumab for tilbagefald af myeloid sygdom efter Matched-HCT

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagefald af AML, MDS eller MPN (CMML eller myelofibrose eller MDS/MPN med ≥5 % blaster i marven).
• Tilbagefald ≥2 måneder efter første 8/8 HLA-matchede HCT
• Tilgængelig original stamcelledonor.
• Alder ≥18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​Ipilimumab til deltagere <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ydeevnestatus ≥60, se appendiks A).
• Modtager donor T-celle-kimerisme ≥20 % inden for 4 uger før celleinfusion.
• <50 % knoglemarvsinvolvering inden for 4 uger før celleinfusion.
• Ingen systemisk kortikosteroidbehandling til GVHD (≤5 mg prednison eller tilsvarende doser af andre systemiske steroider til ikke-GVHD, ikke-autoimmune indikationer i mindst 4 uger før celleinfusion).
• Ingen anden systemisk medicin/behandling (f.eks. ECP) for GVHD i mindst 4 uger før celleinfusion.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftlige informerede samtykker.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin: ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen Gilberts eller sygdomsrelateret hæmolyse, derefter < 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x institutionel ULN
  • kreatininclearance: ≤1,5 ​​x institutionel ULN
  • O2-mætning: ≥90 % på rumluft
  • LVEF >40 %
• Virkningerne af CD25/Treg-depleteret DLI og Ipilimumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi immunmodulerende midler er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse eller inden for 23 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i mindst 31 uger efter afslutning af Ipilimumab-administration.
• Negativ graviditetstest kun for kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• Ekstramedullært tilbagefald, der involverer immunprivilegerede steder (f. CNS, testikler, øjne). Andre steder med ekstramedullært tilbagefald (f.eks. leukæmi cutis, granulocytisk sarkom) er acceptable.
• Deltagere, der har haft antitumor kemoterapi eller andre forsøgsmidler inden for 4 uger før celleinfusion (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller immunterapi inden for 8 uger før, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger før. Brug af hydroxyurinstof til at kontrollere tællinger inden for 4 uger før celleinfusion er tilladt.
• DLIs tidligere historie
• Tidligere behandlingshistorie med anti-CTLA-4- eller anti-PD-1-behandling eller CD137-agonistbehandling.
• Tidligere svær (grad 3 eller 4) akut GVHD eller igangværende aktiv GVHD, der kræver systemisk behandling.
• Organtransplanteret (allograft) modtager.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Ipilimumab eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. leddegigt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]) og motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis). Patienter med Hashimotos thyroiditis er berettiget til at gå på undersøgelse.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af den ukendte teratogene risiko. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles i denne undersøgelse.
• HIV-positive deltagere i kombinationsbehandling med antiretroviral behandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med midler anvendt i denne undersøgelse. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Passende undersøgelser vil blive udført hos deltagere, der modtager antiretroviral kombinationsterapi, når det er indiceret.
• Personer med aktiv ukontrolleret hepatitis B eller C er ikke kvalificerede, da de har høj risiko for dødelig behandlingsrelateret hepatotoksicitet efter HCT.