Эффект небиволола у больных гипертонической болезнью с коронарным артериальным спазмом
8 марта 2020 г. обновлено: Soon Jun Hong, Korea University Anam Hospital
Корреляция между эндотелиальной дисфункцией и риском ишемической болезни сердца хорошо известна из предыдущих исследований.
Деградация функции оксида азота, воздействующего на эндотелий сосудов, в основном объясняется снижением синтеза, потерей вследствие окислительного стресса и снижением чувствительности к сосудорасширяющему действию.
В частности, в экспериментах на животных и нескольких клинических исследованиях было известно, что у пациентов с высоким кровяным давлением нарушена функция эндотелия сосудов, в основном из-за повышенного биомеханического трения в кровеносных сосудах и снижения биологической доступности оксида азота, что, в свою очередь, вызывает несоответствие в производство монооксида азота и изменение нормального расширения сосудов.
Недавно также появились сообщения о том, что ранняя диагностика и лечение могут улучшить эндотелиальную дисфункцию и предотвратить прогрессирование ишемической болезни сердца.
Однако реальность такова, что препараты, доступные для лечения пациентов с вазоспастической стенокардией и эндотелиальной дисфункцией, очень ограничены.
До недавнего времени сообщалось, что бета-блокаторы ингибируют расширение сосудов под действием адреналина, что соответствует относительным противопоказаниям у пациентов с вазоспастической стенокардией, при этом в одном исследовании сообщалось, что пропранолол не может, а усугубляет вазоспастическую стенокардию.
Тем не менее, серия сообщений о сосудистой дилатации недавно разработанных бета-блокаторов третьего поколения заново изобрела роль бета-блокаторов при вазоспастической стенокардии, особенно небиволол (селективные, непрерывные бета-блокаторы), как известно, действует на β-1. блокирует адреналиновые рецепторы и эндотелий для создания расширения сосудов, а также для стимуляции β-3 адреналиновых рецепторов, вызывая образование оксида азота и антиоксидантные эффекты в эндотелии кровеносных сосудов.
Таким образом, это клиническое исследование направлено на то, чтобы выяснить, будет ли небиволол подавлять сокращение сосудов у пациентов с артериальной гипертензией и будет ли он работать у пациентов с ангиоспастической стенокардией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- артериальная гипертензия (стадия I-2: систолическое артериальное давление 140-179 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление 90-109 мм рт.ст.)
- от 20 до 80 лет
- диагностирована вазоспастическая стенокардия с помощью коронароангиографии и провокационного теста
- доступны для амбулаторного лечения
- добровольно подписал письменное согласие на участие в клиническом исследовании
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность к бета-блокаторам или блокаторам кальциевых каналов в анамнезе.
- История слабоумия или сопутствующего психического заболевания или злоупотребления наркотиками в анамнезе
- Те, кто участвовал в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до скрининга
- Лицо, которое не может выполнить план и процедуры или состояние здоровья которого, по мнению тестировщика, не подходит для участия
- Субъекты исследования, которые принимают препараты, которые могут повлиять на оценку эффективности исследуемого препарата (ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензина, бета-блокаторы, отличные от препаратов для клинических испытаний, антагонисты кальция, кроме препаратов для клинических испытаний, диуретики, кроме индапамида). Этим субъектам разрешается участвовать после периода вымывания не менее 2 недель.
- Злокачественная гипертензия (с кровоизлиянием в сетчатку или отеком диска зрительного нерва) или известная ретинопатия средней или тяжелой степени (кровоизлияние в сетчатку в течение последних 6 месяцев, нарушение зрения, микроаневризма сетчатки)
- В анамнезе вторичная гипертензия и все подозрения на вторичную гипертензию: коарктация аорты, гиперальдостеронизм, стеноз почечной артерии, болезнь Кушинга, хроматин-положительная клеточная опухоль, поликистозная болезнь почек и др.
- Пациенты с ортостатической гипотензией с симптомами
- Пациенты с тяжелым заболеванием сердца (сердечная недостаточность класса 3 и 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), недавней 6-месячной ишемической болезнью сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), чрескожным коронарным вмешательством или операцией аортокоронарного шунтирования)
- Пациенты с тяжелой цереброваскулярной патологией (инсульт, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг в течение последних 6 месяцев)
- Пациенты с анурией или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
- Тяжелая печеночная недостаточность или АСТ или АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы, обструкция желчевыводящих путей, билиарный цирроз, холестаз
- Желудочно-кишечные заболевания и хирургические пациенты, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств, текущий активный гастрит и желудочно-кишечные/ректальные кровотечения, которые тестировщик считает клинически значимыми, активный воспалительный синдром кишечника в течение последних 12 месяцев
- Беременные и кормящие женщины, те, кто планирует беременность во время испытания и не согласен с подходящим методом контрацепции
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа небиволола
Пероральный Небиволол 5 мг/день (2 недели) -> 10 мг/день (10 недель)
|
Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1:1, разделены на 3 группы.
|
|
Плацебо Компаратор: Дилтиазем группа
Пероральный дилтиазем 90 мг/день (2 недели) -> 180 мг/день (10 недель)
|
Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1:1, разделены на 3 группы.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа Небиволол+Дилтиазем
Пероральный Небиволол 2,5 мг/день + Пероральный Дилтиазем 45 мг/день (2 недели) -> Пероральный Небиволол 5 мг/день + Пероральный Дилтиазем 90 мг/день (10 недель)
|
Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1:1, разделены на 3 группы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения коронарного спазма
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
|
Описательная статистика (среднее число субъектов, стандартное отклонение, медианное значение, минимальное значение и максимальное значение) изменений исходного уровня и 12-недельных результатов будет представлена для каждой группы лечения, а также сравнение между тремя группами для ANOVA или ANOVA. Тест Крускала-Уоллиса.
Изменения в каждой группе будут проанализированы с использованием парного t-критерия или критерия знакового ранга Уилкоксона.
Анализ ANCOVA будет выполняться при наличии большего количества влияющих факторов.
|
Исходный уровень до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в качестве жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 12 недель
|
Изменения качества жизни на основе Сиэтлского опросника по стенокардии
|
Исходный уровень до 12 недель
|
|
Изменения среднего систолического артериального давления сидя и среднего диастолического артериального давления сидя
Временное ограничение: Исходный уровень до 6, 12 недель
|
Изменения среднего систолического артериального давления сидя и среднего диастолического артериального давления сидя
|
Исходный уровень до 6, 12 недель
|
|
Процент достижения целевого артериального давления
Временное ограничение: Исходный уровень до 6, 12 недель
|
Процент целевого артериального давления, достигнутого от исходного уровня до 6, 12 недель
|
Исходный уровень до 6, 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Коронарная болезнь
- Коронарный вазоспазм
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Адренергические агонисты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Адренергические бета-агонисты
- Агонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Небиволол
- Дилтиазем
Другие идентификационные номера исследования
- NevibololSpasm
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .