FACILE: Осуществимость применения рибоциклиба первой линии у пожилых пациентов с распространенным раком молочной железы (FACILE)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 70 лет и старше на момент информированного согласия.
2. Пациенты с распространенным (локорегионарно рецидивирующим или метастатическим) раком молочной железы, не поддающимся радикальной терапии.
3. Измеряемое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1
4. У пациентки гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы с положительным рецептором эстрогена и/или положительным рецептором прогестерона в местной лаборатории.
5. У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы, определенный как отрицательный тест на гибридизацию in situ или статус IHC 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.
6. Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 24 недель.

8. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая всеми следующими лабораторными показателями (по оценке местной лаборатории):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. Калий, натрий, кальций с поправкой на сывороточный альбумин и магний в пределах нормы или с поправкой на нормальные пределы с добавками перед первой дозой исследуемого препарата
   5. МНО ≤ 1,5
   6. Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥50 мл/мин
   7. Общий билирубин <ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые могут быть включены только в том случае, если общий билирубин составляет ≤ 3,0 × ВГН или прямой билирубин ≤ 1,5 × ВГН.
   8. При отсутствии метастазов в печени уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) должны быть < 2,5 × ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ должны быть < 5 × ВГН.

9. При скрининге у пациента должны быть значения ЭКГ в 12 отведениях со всеми следующими параметрами:

   1. Интервал QTcF при скрининге < 450 мс (с поправкой Фридериции)
   2. ЧСС в покое ≥50 ударов в минуту
10. Пациент должен быть в состоянии проглотить таблетки рибоциклиба и НПВП.
11. Письменное информированное согласие должно быть получено до любых процедур скрининга.
12. Пациент должен иметь возможность общаться с исследователем и соблюдать требования процедур исследования.

Критерий исключения:

• 1. Пациент ранее получал химиотерапию или гормональную терапию (за исключением неоадъювантной/адъювантной химиотерапии) или любой ингибитор CDK4/6.

ЗАМЕЧАНИЯ:

• Пациенты, получившие (нео) адъювантную терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Если предыдущая нео (адъювантная) терапия включала летрозол или анастрозол, безрецидивный период должен быть больше 12 месяцев с момента завершения лечения до включения в исследование.

• Пациенты, получавшие летрозол или анастрозол в течение ≤ 28 дней по поводу прогрессирующего заболевания до включения в это исследование, имеют право на участие.

  2. Пациент имеет известную гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба или НПВП. 3. Пациент одновременно принимает другие противораковые препараты. 4. Пациент, у которого не было разрешения всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии по NCI CTCAE версии 5.0, степень ≤ 1 (за исключением алопеции или других токсических явлений, которые не считаются риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя).

  5. Пациент, который получил лучевую терапию с расширенным полем ≤ 4 недель или лучевую терапию с ограниченным полем для паллиативной терапии ≤ 2 недель до начала лечения, и который не восстановился до степени 1 или выше от сопутствующих побочных эффектов такой терапии (за исключением алопеция или другие токсические эффекты, не считающиеся риском для безопасности пациента по усмотрению исследователя). Также исключаются пациенты, у которых ранее было облучено ≥ 25% костного мозга. меланомный рак кожи или радикально резецированный рак шейки матки.

  7. Пациент с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если они не соответствуют всем следующим критериям:

  1. Не менее 4 недель с момента предшествующей терапии по поводу заболевания ЦНС (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.

  2. Клинически стабильные поражения ЦНС на момент начала исследуемого лечения и отсутствие приема стероидов и / или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов для лечения метастазов в головной мозг в течение как минимум 2 недель.

     8. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, неконтролируемые язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).

     9. У пациента имеется известная история ВИЧ-инфекции (тестирование не является обязательным). 10. У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит, активный нелеченный или неконтролируемые грибковые, бактериальные или вирусные инфекции и т.д.) 11. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

  1. Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до скрининга
  2. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  3. Документально подтвержденная кардиомиопатия
  4. Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, AV-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, тип Мобитца II и АВ-блокада третьей степени)
  5. Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:

  я. Факторы риска Torsades de Pointe (TdP), включая нескорректированную гипокалиемию или гипомагниемию, сердечную недостаточность в анамнезе или клинически значимую/симптоматичную брадикардию в анамнезе ii. Сопутствующие препараты с известным риском удлинения интервала QT и/или вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию, которые нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными препаратами (в течение 5 периодов полувыведения или 7 дней до начала приема исследуемого препарата) iii. Невозможность определить интервал QTcF при скрининге f. Систолическое артериальное давление (САД) >160 или <90 мм рт. ст. 12. В настоящее время пациент получает любое из следующих лекарственных средств, и его прием нельзя прекращать за 7 дней до начала приема исследуемого препарата:

  1. Сопутствующие лекарства, травяные добавки и/или фрукты (например, грейпфруты, помело, звездные фрукты, апельсины Севильи) и их соки, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4/5,

  2. Лекарства с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.

     13. Пациент в настоящее время получает или получал системные кортикостероиды ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата или не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения.

     ЗАМЕЧАНИЯ:

• Разрешены следующие виды применения кортикостероидов: разовые дозы, местное применение (например, при сыпи), аэрозоли для ингаляций (например, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставные)