FACILE: Ensimmäisen linjan riboCIclibin käyttökelpoisuus vanhemmilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä (FACILE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat miehiä tai naisia, vähintään 70-vuotiaita tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt (paikallisesti toistuva tai metastaattinen) rintasyöpä, jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon.
3. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa, mutta arvioitava sairaus RECIST-kriteerien mukaan 1.1
4. Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu estrogeenireseptoripositiivinen ja/tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä paikallisessa laboratoriossa.
5. Potilaalla on HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka määritellään negatiiviseksi in situ -hybridisaatiotestiksi tai IHC-status 0, 1+ tai 2+. Jos IHC on 2+, paikallisella laboratoriotestillä vaaditaan negatiivinen in situ -hybridisaatiotesti (FISH, CISH tai SISH).
6. Potilaalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
7. Potilaan arvioitu elinajanodote on > 24 viikkoa.

8. Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta kaikkien seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion arvioimina):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
   2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
   3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   4. Kalium, natrium, kalsium korjattu seerumin albumiinin ja magnesiumin suhteen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaalirajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
   5. INR ≤ 1,5
   6. Seerumin kreatiniini <1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min
   7. Kokonaisbilirubiini < ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
   8. Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tulee olla < 2,5 × ULN. Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen tulee olla < 5 × ULN.

9. Potilaalla on oltava seulonnassa 12-kytkentäinen EKG-arvo, jossa on kaikki seuraavat parametrit:

   1. QTcF-väli seulonnassa < 450 ms (käyttämällä Friderician korjausta)
   2. Leposyke ≥50 bpm
10. Potilaan on kyettävä nielemään ribosiclib- ja NSAI-tabletit
11. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
12. Potilaan tulee kyetä kommunikoimaan tutkijan kanssa ja noudattamaan tutkimusmenettelyjen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa kemoterapialla tai hormonihoidolla (paitsi neoadjuvantti/adjuvanttikemoterapia) tai mitä tahansa CDK4/6-estäjää.

HUOMAUTUS:

• Potilaat, jotka ovat saaneet (neo)adjuvanttihoitoa rintasyöpään, ovat kelvollisia. Jos aiempi neo (adjuvantti) hoito sisälsi letrotsolia tai anastrotsolia, taudista vapaan ajanjakson on oltava yli 12 kuukautta hoidon päättymisestä tutkimukseen osallistumiseen.

• Potilaat, jotka saivat ≤ 28 päivää letrotsolia tai anastrotsolia pitkälle edenneen taudin hoitoon ennen osallistumista tähän tutkimukseen, ovat kelvollisia.

  2. Potilaalla on tunnettu yliherkkyys jollekin ribosiclibin tai NSAI:n apuaineille. 3. Potilas, joka käyttää samanaikaisesti muuta syöpähoitoa. 4. Potilas, jolla ei ole hävinnyt kaikki aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuutit toksiset vaikutukset NCI CTCAE -versioon 5.0, aste ≤ 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan).

  5. Potilas, joka on saanut laajennettua sädehoitoa ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtö tai muu toksisuus, jota ei pidetä potilaan turvallisuusriskinä tutkijan harkinnan mukaan). Potilaat, joiden luuytimestä ≥ 25 % on aiemmin säteilytetty, suljetaan myös pois. 6. Potilaalla on samanaikainen maligniteetti tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei- melanomatoottinen ihosyöpä tai parantavasti leikattu kohdunkaulan syöpä.

  7. Potilas, jolla on keskushermoston etäpesäkkeitä, elleivät he täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  1. Vähintään 4 viikkoa aiemman keskushermoston sairauden hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen.

  2. Kliinisesti stabiilit keskushermoston leesiot tutkimushoidon aloitushetkellä ja jotka eivät saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien hoitoon vähintään 2 viikon ajan.

     8. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).

     9. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei pakollinen). 10. Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä, olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiivinen hoitamaton tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.) 11. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  2. Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  3. Dokumentoitu kardiomyopatia
  4. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  5. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

  i. Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia ii. Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (5 puoliintumisajan tai 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) iii. Kyvyttömyys määrittää QTcF-aikaa seulonnassa f. Systolinen verenpaine (SBP) >160 tai <90 mmHg 12. Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:

  1. Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greippi, pummelot, tähtihedelmät, Sevillan appelsiinit) ja niiden mehut, jotka ovat voimakkaita CYP3A4/5:n indusoijia tai estäjiä,

  2. Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.

     13. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

     HUOMAUTUS:

• Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset sovellukset (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.