FACILE: Gjennomførbarhet av førstelinje riboCIclib hos eldre pasienter med avansert brystkreft (FACILE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter mann eller kvinne, 70 år eller eldre på tidspunktet for informert samtykke.
2. Pasienter med avansert (lokoregionalt tilbakevendende eller metastatisk) brystkreft som ikke er mottakelige for kurativ terapi.
3. Målbar eller ikke målbar, men evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier 1.1
4. Pasienten har en histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av østrogenreseptorpositiv og/eller progesteronreseptorpositiv brystkreft av lokalt laboratorium.
5. Pasienten har en HER2 negativ brystkreft definert som en negativ in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Hvis IHC er 2+, kreves en negativ in situ hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) ved lokal laboratorietesting.
6. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
7. Pasienten har en forventet levealder på > 24 uker.

8. Pasienten har tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon som definert av alle følgende laboratorieverdier (som vurdert av lokalt laboratorium):

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
   2. Blodplater ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Kalium, natrium, kalsium korrigert for serumalbumin og magnesium innenfor normale grenser eller korrigert til innenfor normale grenser med kosttilskudd før første dose av studiemedisinen
   5. INR ≤ 1,5
   6. Serumkreatinin <1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥50 ml/min.
   7. Total bilirubin < ULN bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom som kun kan inkluderes hvis total bilirubin er ≤ 3,0 × ULN eller direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   8. I fravær av levermetastaser bør alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) være < 2,5 × ULN. Hvis pasienten har levermetastaser, bør ALAT og ASAT være < 5 × ULN.

9. Pasienten må ha en 12-avlednings EKG-verdi med alle følgende parametere ved screening:

   1. QTcF-intervall ved screening < 450 msek (ved hjelp av Fridericias korreksjon)
   2. Hvilepuls ≥50 bpm
10. Pasienten må kunne svelge ribociclib- og NSAI-tabletter
11. Skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle screeningprosedyrer
12. Pasienten må være i stand til å kommunisere med etterforskeren og overholde kravene til studieprosedyrene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienten har mottatt tidligere behandling med kjemoterapi eller hormonbehandling (unntatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi), eller en hvilken som helst CDK4/6-hemmer.

MERK:

• Pasienter som mottok (neo) adjuvant behandling for brystkreft er kvalifisert. Hvis den tidligere neo (adjuvante) behandlingen inkluderte letrozol eller anastrozol, må det sykdomsfrie intervallet være lengre enn 12 måneder fra avsluttet behandling til studiestart.

• Pasienter som fikk ≤ 28 dager med letrozol eller anastrozol for avansert sykdom før inkludering i denne studien er kvalifisert.

  2. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i ribociclib eller NSAI. 3. Pasient som samtidig bruker annen anti-kreftbehandling. 4. Pasient som ikke har opphørt alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til NCI CTCAE versjon 5.0 Grad ≤ 1 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn).

  5. Pasient som har mottatt utvidet feltstrålebehandling ≤ 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon ≤ 2 uker før behandlingsstart, og som ikke har kommet seg til grad 1 eller bedre etter relaterte bivirkninger av slik terapi (med unntak av alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn). Pasienter som ≥ 25 % av benmargen tidligere har blitt bestrålt er også ekskludert 6. Pasienten har en samtidig malignitet eller malignitet innen 3 år før oppstart av studiemedikamentet, med unntak av tilstrekkelig behandlet, basal- eller plateepitelkarsinom, ikke- melanomatøs hudkreft eller kurativt resekert livmorhalskreft.

  7. Pasient med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Minst 4 uker fra tidligere behandling for CNS-sykdom fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen.

  2. Klinisk stabile CNS-lesjoner på tidspunktet for initiering av studiebehandling og ikke mottar steroider og/eller enzyminduserende antiepileptiske medisiner for behandling av hjernemetastaser i minst 2 uker.

     8. Pasienten har svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentene betydelig (f.eks. ukontrollerte ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon).

     9. Pasienten har en kjent historie med HIV-infeksjon (testing ikke obligatorisk). 10. Pasienten har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter utforskerens vurdering vil forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer, kontraindisere pasientdeltagelse i den kliniske studien eller kompromittere overholdelse av protokollen (f.eks. kronisk pankreatitt, kronisk aktiv hepatitt, aktiv ubehandlet eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner osv.) 11. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller unormal hjerterepolarisering, inkludert noen av følgende:

  1. Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før screening
  2. Historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV)
  3. Dokumentert kardiomyopati
  4. Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifasikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk)
  5. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:

  Jeg. Risikofaktorer for Torsades de Pointe (TdP) inkludert ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi, historie med hjertesvikt eller historie med klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi ii. Samtidig medisin(er) med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet og/eller kjent for å forårsake Torsades de Pointe som ikke kan seponeres eller erstattes med sikker alternativ medisin (innen 5 halveringstider eller 7 dager før start av studiemedikament) iii. Manglende evne til å bestemme QTcF-intervallet ved screening f. Systolisk blodtrykk (SBP) >160 eller <90 mmHg 12. Pasienten får for øyeblikket noen av følgende medisiner og kan ikke seponeres 7 dager før oppstart av studiemedikamentet:

  1. Samtidig medisinering, urtetilskudd og/eller frukt (f.eks. grapefrukt, pummeloer, stjernefrukt, Sevilla-appelsiner) og deres juice som er sterke indusere eller hemmere av CYP3A4/5,

  2. Medisiner som har et smalt terapeutisk vindu og som hovedsakelig metaboliseres gjennom CYP3A4/5.

     13. Pasienten mottar eller har mottatt systemiske kortikosteroider ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg helt etter bivirkninger av slik behandling.

     MERK:

• Følgende bruk av kortikosteroider er tillatt: enkeltdoser, topiske applikasjoner (f.eks. mot utslett), inhalerte sprayer (f.eks. for obstruktive luftveissykdommer), øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulære)