ENKEL: Genomförbarhet av första linjens riboCIclib hos äldre patienter med avancerad bröstcancer (FACILE)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, män eller kvinnor, 70 år eller äldre vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Patienter med avancerad (lokoregionalt återkommande eller metastaserande) bröstcancer som inte är mottagliga för botande terapi.
3. Mätbar eller ej mätbar men evaluerbar sjukdom enligt RECIST-kriterier 1.1
4. Patienten har en histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad diagnos av östrogenreceptorpositiv och/eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer av lokalt laboratorium.
5. Patienten har en HER2-negativ bröstcancer definierad som ett negativt in situ hybridiseringstest eller en IHC-status på 0, 1+ eller 2+. Om IHC är 2+ krävs ett negativt in situ-hybridiseringstest (FISH, CISH eller SISH) av lokala laboratorietester.
6. Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
7. Patienten har en beräknad livslängd på > 24 veckor.

8. Patienten har adekvat benmärgs- och organfunktion enligt definitionen av alla följande laboratorievärden (bedömda av lokalt laboratorium):

   1. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Kalium, natrium, kalcium korrigerat för serumalbumin och magnesium inom normala gränser eller korrigerat till inom normala gränser med tillskott före första dosen av studiemedicinen
   5. INR ≤ 1,5
   6. Serumkreatinin <1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥50mL/min
   7. Totalt bilirubin < ULN utom för patienter med Gilberts syndrom som endast får inkluderas om totalbilirubin är ≤ 3,0 × ULN eller direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   8. I frånvaro av levermetastaser bör alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) vara < 2,5 × ULN. Om patienten har levermetastaser ska ALAT och ASAT vara < 5 × ULN.

9. Patienten måste ha ett 12-avlednings EKG-värde med alla följande parametrar vid screening:

   1. QTcF-intervall vid screening < 450 msek (med Fridericias korrigering)
   2. Vilopuls ≥50 slag/min
10. Patienten måste kunna svälja ribociclib- och NSAI-tabletter
11. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella screeningförfaranden
12. Patienten måste kunna kommunicera med utredaren och uppfylla kraven i studieprocedurerna.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienten har tidigare fått behandling med kemoterapi eller hormonbehandling (förutom neoadjuvant/adjuvant kemoterapi), eller någon CDK4/6-hämmare.

NOTERA:

• Patienter som fått (neo) adjuvant behandling för bröstcancer är berättigade. Om den tidigare neo (adjuvanta) behandlingen inkluderade letrozol eller anastrozol måste det sjukdomsfria intervallet vara längre än 12 månader från avslutad behandling tills studiestart.

• Patienter som fått ≤ 28 dagar med letrozol eller anastrozol för avancerad sjukdom innan de inkluderades i denna studie är berättigade.

  2. Patienten har en känd överkänslighet mot något av hjälpämnena i ribociclib eller NSAI. 3. Patient som samtidigt använder annan anti-cancerterapi. 4. Patient som inte har upphört med alla akuta toxiska effekter av tidigare anticancerterapi till NCI CTCAE version 5.0 Grad ≤ 1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens bedömning).

  5. Patient som har fått utvidgat strålbehandling ≤ 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation ≤ 2 veckor före behandlingsstart, och som inte har återhämtat sig till grad 1 eller bättre från relaterade biverkningar av sådan terapi (med undantag av alopeci eller andra toxiciteter som inte anses utgöra en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande). Patienter från vilka ≥ 25 % av benmärgen tidigare har bestrålats är också uteslutna. 6. Patienten har en samtidig malignitet eller malignitet inom 3 år innan studieläkemedlet påbörjades, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer, icke- melanomatös hudcancer eller kurativt resekerad livmoderhalscancer.

  7. Patient med metastaser från centrala nervsystemet (CNS) om de inte uppfyller alla följande kriterier:

  1. Minst 4 veckor från föregående behandling för CNS-sjukdom avslutad (inklusive strålning och/eller kirurgi) till att studiebehandlingen påbörjas.

  2. Kliniskt stabila CNS-lesioner vid tidpunkten för studiebehandlingsstart och inte fått steroider och/eller enzyminducerande antiepileptika för hantering av hjärnmetastaser under minst 2 veckor.

     8. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlen (t.ex. okontrollerade ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).

     9. Patienten har en känd historia av HIV-infektion (testning är inte obligatorisk). 10. Patienten har något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle orsaka oacceptabla säkerhetsrisker, kontraindicera patientens deltagande i den kliniska studien eller äventyra överensstämmelse med protokollet (t.ex. kronisk pankreatit, kronisk aktiv hepatit, aktiv obehandlad eller okontrollerade svamp-, bakterie- eller virusinfektioner etc.) 11. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom och/eller hjärtrepolarisationsavvikelse, inklusive något av följande:

  1. Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, kranskärlsplastik eller stentning) eller symptomatisk perikardit inom 6 månader före screening
  2. Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV)
  3. Dokumenterad kardiomyopati
  4. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier (t.ex. ventrikulär takykardi), komplett vänster grenblock, höggradigt AV-block (t.ex. bifascikulärt block, Mobitz typ II och tredje gradens AV-block)
  5. Långt QT-syndrom eller familjehistoria av idiopatisk plötslig död eller medfödda långt QT-syndrom, eller något av följande:

  i. Riskfaktorer för Torsades de Pointe (TdP) inklusive okorrigerad hypokalemi eller hypomagnesemi, anamnes på hjärtsvikt eller anamnes på kliniskt signifikant/symptomatisk bradykardi ii. Samtidig medicinering med en känd risk att förlänga QT-intervallet och/eller kända för att orsaka Torsades de Pointe som inte kan avbrytas eller ersättas med säker alternativ medicinering (inom 5 halveringstider eller 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas) iii. Oförmåga att bestämma QTcF-intervallet vid screening f. Systoliskt blodtryck (SBP) >160 eller <90 mmHg 12. Patienten får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar innan studieläkemedlet påbörjas:

  1. Samtidig medicinering, växtbaserade kosttillskott och/eller frukt (t.ex. grapefrukt, pummeloes, stjärnfrukt, Sevilla apelsiner) och deras juicer som är starka inducerare eller hämmare av CYP3A4/5,

  2. Läkemedel som har ett smalt terapeutiskt fönster och som huvudsakligen metaboliseras genom CYP3A4/5.

     13. Patienten får eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor innan studieläkemedlet påbörjas, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.

     NOTERA:

• Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära)