FACILE: Az első vonalbeli riboCIclib megvalósíthatósága előrehaladott emlőrákban szenvedő idősebb betegeknél (FACILE)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, a beleegyezés időpontjában 70 éves vagy annál idősebb betegek.
2. Előrehaladott (locoregionálisan visszatérő vagy áttétes) emlőrákban szenvedő betegek, akik nem alkalmasak gyógyító terápiára.
3. Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség a RECIST kritériumok szerint 1.1
4. A páciens szövettani és/vagy citológiailag megerősített ösztrogénreceptor-pozitív és/vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákot diagnosztizált a helyi laboratóriumban.
5. A páciens HER2-negatív emlőrákja negatív in situ hibridizációs tesztként vagy 0, 1+ vagy 2+ IHC-státuszként definiált. Ha az IHC 2+, akkor helyi laboratóriumi vizsgálattal negatív in situ hibridizációs (FISH, CISH vagy SISH) teszt szükséges.
6. A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza ≤2.
7. A beteg várható élettartama több mint 24 hét.

8. A páciens megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következő laboratóriumi értékek mindegyike meghatározza (a helyi laboratórium által értékelve):

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L
   2. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Kálium, nátrium, kalcium a szérum albuminra és magnéziumra a normál határokon belül korrigálva vagy a normál határokon belülire korrigált kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
   5. INR ≤ 1,5
   6. Szérum kreatinin <1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc
   7. Összes bilirubin < ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akik csak akkor vehetők figyelembe, ha az összbilirubin ≤ 3,0 × ULN vagy a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   8. Májmetasztázisok hiányában az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értékének < 2,5 × ULN-nek kell lennie. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értékének < 5 × ULN-nek kell lennie.

9. A betegnek 12 elvezetéses EKG-értékkel kell rendelkeznie a szűréskor az alábbi paraméterek mindegyikével:

   1. QTcF intervallum szűréskor < 450 msec (Fridericia korrekciót használva)
   2. Nyugalmi pulzusszám ≥50 bpm
10. A betegnek képesnek kell lennie a ribociklib és az NSAI tabletták lenyelésére
11. Minden szűrési eljárás előtt írásos beleegyezést kell kérni
12. A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy kommunikáljon a vizsgálóval, és meg kell felelnie a vizsgálati eljárások követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

• 1. A beteg előzetesen kemoterápiás vagy hormonterápiás kezelésben részesült (kivéve a neoadjuváns/adjuváns kemoterápiát), vagy bármely CDK4/6 inhibitort.

JEGYZET:

• Azok a betegek, akik (neo) adjuváns terápiában részesültek emlőrák miatt, jogosultak. Ha a korábbi neo (adjuváns) terápia letrozolt vagy anasztrozolt tartalmazott, a betegségmentes időszaknak a kezelés befejezésétől a vizsgálatba való belépésig 12 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

• Azok a betegek, akik ≤ 28 napig kaptak letrozolt vagy anasztrozolt előrehaladott betegség miatt a vizsgálatba való bevonás előtt, jogosultak.

  2. A beteg ismerten túlérzékeny a ribociklib vagy az NSAI bármely segédanyagára. 3. A beteg egyidejűleg más rákellenes terápiát is alkalmaz. 4. Beteg, akinél a korábbi rákellenes terápia összes akut toxikus hatása nem szűnt meg az NCI CTCAE 5.0 verzió ≤ 1 fokozatig (kivéve az alopeciát vagy más toxicitásokat, amelyek a vizsgáló döntése szerint nem minősülnek biztonsági kockázatnak a beteg számára).

  5. Beteg, aki a kezelés megkezdése előtt ≤ 4 hétig kiterjedt sugárterápiában vagy palliáció céljára korlátozott térben végzett sugárkezelésben részesült ≤ 2 héttel a kezelés megkezdése előtt, és aki nem gyógyult 1. vagy jobb fokozatra az ilyen terápia kapcsolódó mellékhatásaiból (kivéve: alopecia vagy egyéb toxicitás, amely a vizsgáló döntése szerint nem tekinthető biztonsági kockázatnak a beteg számára). Szintén kizárásra kerül az a beteg, akinek a csontvelő ≥ 25%-át korábban besugározták. 6. A beteg egyidejű rosszindulatú vagy rosszindulatú daganata van a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt, bazális vagy laphámsejtes karcinómát, nem melanomás bőrrák vagy gyógyítólag reszekált méhnyakrák.

  7. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező beteg, kivéve, ha megfelel a következő kritériumok mindegyikének:

  1. Legalább 4 hét a központi idegrendszeri betegség korábbi terápiájának befejezésétől (beleértve a sugárzást és/vagy a műtétet) a vizsgálati kezelés megkezdéséig.

  2. Klinikailag stabil központi idegrendszeri elváltozások a vizsgálati kezelés megkezdésekor, és legalább 2 hétig nem kaptak szteroidokat és/vagy enzimindukáló antiepileptikus gyógyszereket az agyi metasztázisok kezelésére.

     8. A páciens gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. kontrollálatlan fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció).

     9. A páciensnek ismert HIV-fertőzése van (a vizsgálat nem kötelező). 10. A betegnek bármilyen más egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelentene, ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy veszélyeztetné a protokollnak való megfelelést (pl. krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, krónikus aktív hepatitis, aktív, kezeletlen). vagy ellenőrizetlen gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzések stb.) 11. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét:

  1. A szűrést megelőző 6 hónapon belül akut koszorúér-szindrómák (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a szívkoszorúér bypass graftot, a coronaria angioplasztikát vagy a stentelést) vagy a tünetekkel járó szívburokgyulladás anamnézisében
  2. Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
  3. Dokumentált kardiomiopátia
  4. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg blokk, magas fokú AV-blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
  5. Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:

  én. A Torsades de Pointe (TdP) kockázati tényezői, beleértve a korrigálatlan hypokalaemia vagy hypomagnesaemia, a kórelőzményben szereplő szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia ii. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyeknél ismert a QT-intervallum meghosszabbításának kockázata és/vagy amelyek Torsades de Pointe-ot okoznak, és amely(ek) nem hagyhatók abba vagy nem helyettesíthetők biztonságos alternatív gyógyszerrel (5 felezési időn belül vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt) iii. A szűrés során képtelenség meghatározni a QTcF intervallumot f. Szisztolés vérnyomás (SBP) >160 vagy <90 Hgmm 12. A páciens jelenleg a következő gyógyszerek valamelyikét kapja, és a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 7 nappal nem lehet abbahagyni:

  1. Egyidejűleg szedett gyógyszerek, gyógynövény-kiegészítők és/vagy gyümölcsök (pl. grapefruit, pummeloes, csillaggyümölcs, sevillai narancs) és ezek leve, amelyek erős CYP3A4/5 induktorai vagy inhibitorai,

  2. Olyan gyógyszerek, amelyek szűk terápiás ablakkal rendelkeznek, és túlnyomórészt a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak.

     13. A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult teljesen fel az ilyen kezelés mellékhatásaiból.

     JEGYZET:

• A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (pl. kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan)