FACILE: viabilidad de riboCIclib de primera línea en pacientes mayores con cáncer de mama avanzado (FACILE)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de sexo masculino o femenino, con edad igual o superior a 70 años al momento del consentimiento informado.
2. Pacientes con cáncer de mama avanzado (locorregionalmente recurrente o metastásico) no susceptibles de tratamiento curativo.
3. Enfermedad medible o no medible pero evaluable según criterios RECIST 1.1
4. El paciente tiene un diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo y/o receptor de progesterona positivo por laboratorio local.
5. El paciente tiene un cáncer de mama HER2 negativo definido como una prueba de hibridación in situ negativa o un estado IHC de 0, 1+ o 2+. Si IHC es 2+, se requiere una prueba de hibridación in situ (FISH, CISH o SISH) negativa en las pruebas de laboratorio locales.
6. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
7. El paciente tiene una esperanza de vida estimada de > 24 semanas.

8. El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por todos los siguientes valores de laboratorio (evaluados por el laboratorio local):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   2. Plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Potasio, sodio, calcio corregido por albúmina sérica y magnesio dentro de los límites normales o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio
   5. RIN ≤ 1,5
   6. Creatinina sérica < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
   7. Bilirrubina total < ULN excepto para pacientes con síndrome de Gilbert que solo pueden incluirse si la bilirrubina total es ≤ 3,0 × ULN o bilirrubina directa ≤ 1,5 × ULN.
   8. En ausencia de metástasis hepáticas, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser < 2,5 × LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser < 5 × LSN.

9. El paciente debe tener valores de ECG de 12 derivaciones con todos los siguientes parámetros en la selección:

   1. Intervalo QTcF en la selección < 450 mseg (usando la corrección de Fridericia)
   2. Frecuencia cardíaca en reposo ≥50 lpm
10. El paciente debe poder tragar tabletas de ribociclib y NSAI
11. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
12. El paciente debe poder comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• 1. El paciente ha recibido tratamiento previo con quimioterapia o terapia hormonal (excepto quimioterapia neoadyuvante/adyuvante), o cualquier inhibidor de CDK4/6.

NOTA:

• Los pacientes que recibieron terapia adyuvante (neo) para el cáncer de mama son elegibles. Si la terapia neo (adyuvante) anterior incluía letrozol o anastrozol, el intervalo libre de enfermedad debe ser superior a 12 meses desde la finalización del tratamiento hasta el ingreso al estudio.

• Son elegibles los pacientes que recibieron ≤ 28 días de letrozol o anastrozol para la enfermedad avanzada antes de la inclusión en este ensayo.

  2. El paciente tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes de ribociclib o NSAI 3. El paciente está usando simultáneamente otra terapia contra el cáncer. 4. Paciente que no haya tenido una resolución de todos los efectos tóxicos agudos de la terapia anticancerígena anterior a NCI CTCAE versión 5.0 Grado ≤ 1 (excepto alopecia u otras toxicidades que no se consideren un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador).

  5. Paciente que haya recibido radioterapia de campo extendido ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes del inicio del tratamiento, y que no se haya recuperado al grado 1 o mejor de los efectos secundarios relacionados con dicha terapia (con la excepción de alopecia u otras toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador). También se excluyen los pacientes en los que ≥ 25 % de la médula ósea se haya irradiado previamente. 6. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores al inicio del fármaco del estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, no cáncer de piel melanomatoso o cáncer de cuello uterino resecado curativamente.

  7. Paciente con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) a menos que cumpla con todos los siguientes criterios:

  1. Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia previa para la enfermedad del SNC (incluida la radiación y/o la cirugía) hasta el inicio del tratamiento del estudio.

  2. Lesiones del SNC clínicamente estables en el momento del inicio del tratamiento del estudio y que no hayan recibido esteroides y/o medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas para el tratamiento de las metástasis cerebrales durante al menos 2 semanas.

     8. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los fármacos del estudio (p. ej., enfermedades ulcerosas no controladas, náuseas, vómitos, diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado).

     9. El paciente tiene un historial conocido de infección por VIH (la prueba no es obligatoria). 10 El paciente tiene cualquier otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador, causaría riesgos de seguridad inaceptables, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico o comprometería el cumplimiento del protocolo (p. ej., pancreatitis crónica, hepatitis crónica activa, enfermedad activa no tratada). o infecciones fúngicas, bacterianas o virales no controladas, etc.) 11. Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, no controlada y/o anormalidad de la repolarización cardiaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  1. Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) o pericarditis sintomática en los 6 meses anteriores a la selección
  2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association)
  3. Miocardiopatía documentada
  4. Arritmias cardíacas clínicamente significativas (p. taquicardia ventricular), bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo AV de alto grado (p. bloqueo bifascicular, Mobitz tipo II y bloqueo AV de tercer grado)
  5. Síndrome de QT prolongado o antecedentes familiares de muerte súbita idiopática o síndrome de QT prolongado congénito, o cualquiera de los siguientes:

  i. Factores de riesgo de Torsades de Pointe (TdP) que incluyen hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida, antecedentes de insuficiencia cardíaca o antecedentes de bradicardia clínicamente significativa/sintomática ii. Medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT y/o que se sabe que causan Torsades de Pointe que no se pueden suspender o reemplazar por medicamentos alternativos seguros (dentro de las 5 vidas medias o 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio) iii. Incapacidad para determinar el intervalo QTcF en la detección f. Presión arterial sistólica (PAS) >160 o <90 mmHg 12. El paciente está recibiendo actualmente cualquiera de los siguientes medicamentos y no puede suspenderse 7 días antes de comenzar con el fármaco del estudio:

  1. Medicamentos concomitantes, suplementos de hierbas y/o frutas (p. toronjas, pomelos, carambolas, naranjas de Sevilla) y sus jugos que son inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4/5,

  2. Medicamentos que tienen una ventana terapéutica estrecha y se metabolizan predominantemente a través de CYP3A4/5.

     13. El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento.

     NOTA:

• Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares)