Аутоиммунитет у пациентов с антителами к GAD и их родственниками (FamilyGAD)

Группа малоизученных иммуноопосредованных неврологических синдромов связана с антителами к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD-Ab). GAD является лимитирующим ферментом синтеза гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) из глутамата и экспрессируется тормозными нейронами центральной нервной системы. Неврологические синдромы с антителами к GAD (GAD-Ab) часто не являются паранеопластическими. В основном они включают лимбический энцефалит (LE), мозжечковую атаксию (CA) и синдром ригидности (SPS). Хотя патогенная роль GAD-Ab является спорной, у большинства пациентов наблюдаются высокие уровни в сыворотке крови, а GAD-Ab также обнаруживаются в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) наряду с другими воспалительными аномалиями, такими как олигоклональные полосы. GAD-Ab также могут присутствовать в сыворотке пациентов с СД1, поскольку бета-клетки поджелудочной железы также экспрессируют GAD, но обычно в гораздо более низких титрах, чем у неврологических пациентов. Органоспецифические аутоиммунные заболевания, такие как СД1 и аутоиммунное заболевание щитовидной железы, часто встречаются у пациентов с антителами к GAD и неврологическими синдромами, а также у их родственников, что предполагает общую генетическую предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Это также подтверждается семейными сообщениями о неврологических синдромах с GAD-Ab и некоторыми ассоциациями HLA, описанными в SPS.

Целью данного исследования является описание различных аутоиммунных органоспецифических заболеваний, присутствующих у пациентов с GAD-Ab и их родственников, а также выявление семей с более высокой агрегацией аутоиммунных заболеваний и установление возможных путей наследования.