Исследование пациентов с раком молочной железы HER2+ с активными метастазами в головной мозг, получавших афатиниб и T-DM1, по сравнению с монотерапией T-DM1 (HER2BAT)

Критерии включения:

• Пациенты предоставили письменное информированное согласие
• Женщины в возрасте 18-75 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-положительный (IHC 3+ или ISH+) рак молочной железы
• Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы с подтвержденным рецидивом/прогрессированием центральной нервной системы (ЦНС) (по данным визуализации) во время или после терапии на основе ингибитора HER2 (трастузумаб и/или лапатиниб, пиротиниб, тукатиниб).
• По крайней мере, одно измеримое и прогрессирующее поражение ЦНС (≥10 мм на Т1-взвешенной МРТ с контрастированием гадолинием)
• Предыдущее лечение ингибиторами HER2 должно быть прекращено до первого введения исследуемого препарата (не менее 14 дней для трастузумаба и других антител, не менее 7 дней для лапатиниба)
• Предыдущая химиотерапия и гормональная терапия (адъювантные и метастатические режимы) разрешены, но химиотерапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней, а гормональная терапия - по крайней мере за 7 дней до первого введения исследуемого лечения.
• Предшествующая операция, лучевая терапия всего головного мозга или стереотаксическая радиохирургия разрешены при условии, что есть однозначные доказательства одного или нескольких новых и/или прогрессирующих метастазов в головной мозг после завершения лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии.
• Предыдущая лучевая терапия разрешена, но лучевая терапия должна быть прекращена по крайней мере за 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Пациенты должны восстановиться до исходного состояния или в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 = 1 после любого острого CTCAE v. 5.0 = 2 побочных эффекта предыдущего лечения.
• Без заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) по результатам анализа в центральной лаборатории до рандомизации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) </= 2,5 × ВГН до рандомизации
• Общий билирубин (TBIL) </= 1,25 × ULN
• Щелочная фосфатаза (ALK) </= 2,5 × ВГН
• Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) </= 2,5 × ВГН
• Альбумин >/= 30 г/л
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 1 месяца
• Женщины детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции.
• Общий билирубин сыворотки (ТБил) </= 1,5 × ВГН
• Креатинин сыворотки (Scr) </= 1,5 × ВГН
• Лейкоциты >/= 3×109/л, количество нейтрофилов в крови >/= 1×109/л, количество тромбоцитов >/= 100×109/л, гемоглобин >/= 9 г/дл

Критерий исключения:

• Отсутствие гистологического или цитологического подтверждения HER2-положительного (IHC 3+ или ISH-положительного) рака молочной железы
• Страдающая мозговая грыжа
• Только менингеальные метастазы
• Раннее воздействие доксорубицина или пирарубицина в дозе более 360 мг/м2
• Раннее воздействие эпирубицина в дозе более 900 мг/м2
• Предшествующее лечение ингибитором HER2-тирозинкиназы, отличным от лапатиниба, нератиниба, пиротиниба и тукатиниба, например, афатинибом, эрлотинибом, икотинибом, гефитинибом и осимертинибом
• Лечение трастузумабом эмтанзином в течение 6 мес.
• Любое другое текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование, диагностированное в течение последних пяти лет (кроме рака in situ или рака шейки матки стадии Ia, базальноклеточного рака кожи и папиллярного рака щитовидной железы на ранней стадии)
• Активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) до первого введения исследуемого препарата.
• История участия в любых других клинических испытаниях в течение 30 дней до рандомизации
• Известная гиперчувствительность (3 или 4 степени) к TDM1 или афатинибу или вспомогательным веществам любого из исследуемых препаратов
• Значительные хронические или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, например. Болезнь Крона, мальабсорбция или степень общепринятых терминологических критериев (CTC) = 2 диарея любой этиологии
• Беременность или лактация
• Текущее тяжелое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или почечное заболевание)
• Юридическая некомпетентность или ограничение.
• Исследователь считает, что не может завершить исследование или подписать информированное согласие из-за медицинского или психического расстройства.