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Un estudio de pacientes con cáncer de mama HER2+ con metástasis cerebrales activas tratadas con afatinib y T-DM1 frente a T-DM1 solo (HER2BAT)

9 de mayo de 2020 actualizado por: xuexin he

Un estudio aleatorizado de pacientes con cáncer de mama HER2+ con metástasis cerebrales refractarias activas tratadas con afatinib en combinación con T-DM1 frente a T-DM1 solo

Este estudio se realiza por las siguientes razones:

El estudio tiene dos partes. El propósito de la primera parte (Fase I) del estudio es averiguar la dosis más alta de Afatinib que se puede administrar de manera segura con T-DM1.

El propósito de la segunda parte del estudio (Fase II) es averiguar si la dosis de Afatinib con T-DM1 determinada en la Fase I evitará que el cáncer de mama empeore por un período de tiempo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico prospectivo, aleatorizado, de 2 brazos para comparar la seguridad y la eficacia de T-DM1 + ​​Afatinib versus T-DM1 en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo con metástasis cerebral refractaria activa. Este estudio se dividirá en dos fases. El propósito de la Fase I es averiguar la dosis más alta de Afatinib que se puede administrar de manera segura con T-DM1. 3 ~ 24 sujetos elegibles se inscribirán en el estudio. El propósito de la Fase II es averiguar si la dosis de Afatinib con T-DM1 determinada en la Fase I evitará que los sujetos empeoren durante un período de tiempo. La ORR estimada es del 17,9 por ciento en el grupo de control, la hipótesis de que Afatinib puede mejorar el pronóstico de los sujetos, por lo que la tasa de respuesta objetiva (ORR) del grupo experimental aumenta en un 30 por ciento, con alfa = 0,025 (unilateral), beta = 0,1. La proporción del grupo experimental y el grupo de control es de 1:1, suponiendo una tasa de pérdida del 5 por ciento. Como resultado, calculando con el software PASS 11, se inscribirán aproximadamente 106 sujetos, con 53 casos en el grupo experimental y 53 casos en el grupo de control.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

130

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 102206
        • Aún no reclutando
        • Peking University International Hospital
        • Contacto:
          • Lingling Zhang, MD
          • Número de teléfono: +86-010-69006666
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
        • Aún no reclutando
        • Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
        • Contacto:
          • Chengcheng Guo, MD
          • Número de teléfono: +86-020-87343088
    • Macao
      • Macao, Macao, Porcelana, 820002
        • Aún no reclutando
        • Kiang Wu Hospital
        • Contacto:
          • Yabing Cao, MD
          • Número de teléfono: +86-00853-28371333
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
        • Reclutamiento
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)
        • Contacto:
          • xuexin he, MD
          • Número de teléfono: +86-0571-87784795
          • Correo electrónico: xuexinhe@zju.edu.cn
        • Investigador principal:
          • xuexin he, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes dieron su consentimiento informado por escrito
  • Mujeres de 18 a 75 años
  • Cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH+) confirmado histológica o citológicamente
  • Pacientes con cáncer de mama HER2 positivo con una recurrencia/progresión documentada del sistema nervioso central (SNC) (mediante imágenes) durante o después de una terapia basada en un inhibidor de HER2 (trastuzumab y/o lapatinib, pirotinib, tucatinib)
  • Al menos una lesión medible y progresiva en el SNC (≥10 mm en resonancia magnética potenciada con gadolinio potenciada en T1)
  • Se suspenderá el tratamiento previo con inhibidores de HER2 antes de la primera administración del tratamiento del estudio (al menos 14 días para trastuzumab y otros anticuerpos, al menos 7 días para lapatinib)
  • Se permite la quimioterapia y la terapia hormonal previas (regímenes adyuvante y metastásico), pero la quimioterapia debe haberse interrumpido al menos 14 días y la terapia hormonal al menos 7 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
  • Se permite la cirugía previa, la radioterapia total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica siempre que exista evidencia inequívoca de una o más metástasis cerebrales nuevas y/o progresivas después de completar la radioterapia total del cerebro o la radiocirugía estereotáctica.
  • Se permite la radioterapia previa, pero la radioterapia debe haberse interrumpido al menos 14 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio
  • Los pacientes deben haberse recuperado a la condición inicial o a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 grado = 1 de cualquier efecto secundario agudo de CTCAE v. 5.0 grado = 2 de tratamientos previos
  • Sin infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en los resultados del ensayo del laboratorio central antes de la aleatorización
  • Alanina aminotransferasa (ALT) </= 2,5 × el límite superior de lo normal (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) </= 2,5 × LSN antes de la aleatorización
  • Bilirrubina total (TBIL) </= 1,25 × LSN
  • Fosfatasa alcalina (ALK) </= 2,5 × LSN
  • Gamma glutamil transpeptidasa (GGT) </= 2,5 × LSN
  • Albúmina >/= 30g/L
  • Puntaje de desempeño de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Una esperanza de vida de al menos 1 mes.
  • Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces
  • Bilirrubina sérica total (TBil) </= 1,5 × LSN
  • Creatinina sérica (Scr) </= 1,5 × LSN
  • WBC >/= 3×109/L, Recuento de neutrófilos en sangre >/= 1×109/L, Recuento de plaquetas >/= 100×109/L, HB >/= 9 g/dL

Criterio de exclusión:

  • Falta de confirmación histológica o citológica de cáncer de mama HER2 positivo (IHC 3+ o ISH positivo)
  • Sufrir hernia cerebral
  • Solo metástasis meníngea
  • Exposición anterior a doxorrubicina o pirarrubicina en dosis de más de 360 ​​mg/m2
  • Exposición anterior a la epirubicina a una dosis de más de 900 mg/m2
  • Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa HER2 que no sean Lapatinib, Neratinib, Pyrotinib y Tucatinib, como Afatinib, Erlotinib, Icotinib, Gefitinib y Osimertinib
  • Tratamiento con trastuzumab emtansine dentro de los 6 meses
  • Cualquier otra neoplasia maligna actual o neoplasia maligna diagnosticada en los últimos cinco años (que no sea carcinoma in situ o carcinoma de cuello uterino en estadio Ia, carcinoma de células basales de piel y carcinoma papilar de tiroides en estadio temprano)
  • Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) antes de la primera administración del tratamiento del estudio.
  • Historial de participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Hipersensibilidad conocida (Grado 3 o 4) a TDM1 o Afatinib o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo
  • Trastornos gastrointestinales agudos recientes o crónicos significativos con diarrea como síntoma principal, p. Enfermedad de Crohn, malabsorción o Common Terminology Criteria (CTC) grado = 2 diarrea de cualquier etiología
  • Embarazo o lactancia
  • Enfermedad sistémica grave actual (por ejemplo, enfermedad cardiovascular, pulmonar o renal clínicamente significativa)
  • Incapacidad o limitación legal.
  • Considerado incapaz de completar el estudio o firmar el consentimiento informado debido a un trastorno médico o mental por parte del investigador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: T-DM1 + ​​Afatinib

Trastuzumab emtansina (T-DM1): 3,6 mg/kg IV Día 1 cada 21 días.

Afatinib: la dosis más alta de Afatinib con T-DM1 encontrada en la Fase I, po todos los días
Droga: Afatinib

Fase de aumento de la dosis (Fase I): el aumento de la dosis de afatinib se realizará sobre la base de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el Ciclo 1 a partir de 20 mg/día.

Nivel de dosis 1: 20 mg/día; Nivel de dosis 2: 30 mg/día; Nivel de dosis 3: 40 mg/día; Nivel de dosis 4: 50 mg/día.

Fase de evaluación de dosis (Fase II): los pacientes recibirán la dosis más alta de Afatinib con T-DM1 encontrada en la Fase I como terapia de estudio

Otros nombres:
  • Babero 2992
Droga: T-DM1

Fase de escalada de dosis (Fase I): se administrará trastuzumab emtansina (T-DM1) a 3,6 mg/kg IV el día 1 cada 21 días.

Fase de evaluación de dosis (Fase II) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) se administrará a 3,6 mg/kg IV el día 1 cada 21 días.

Otros nombres:
  • Trastuzumab emtansina
COMPARADOR_ACTIVO: T-DM1
Trastuzumab emtansina (T-DM1): 3,6 mg/kg IV Día 1 cada 21 días.
Droga: T-DM1

Fase de escalada de dosis (Fase I): se administrará trastuzumab emtansina (T-DM1) a 3,6 mg/kg IV el día 1 cada 21 días.

Fase de evaluación de dosis (Fase II) - Trastuzumab emtansine (T-DM1) se administrará a 3,6 mg/kg IV el día 1 cada 21 días.

Otros nombres:
  • Trastuzumab emtansina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de T-DM1 y Afatinib para determinar la dosis Fase II recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: 21 días
Si 1 de 3 pacientes en esta cohorte experimenta una toxicidad limitante de la dosis (DLT), se agregarán 3 pacientes más al mismo nivel de dosis. Si 0 de 3 pacientes iniciales o 1 de 6 pacientes en una cohorte ampliada experimenta una DLT, la dosis para la siguiente cohorte se aumentará al nivel de dosis 2; de lo contrario, la combinación se considerará demasiado tóxica.
21 días
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de estudio hasta que finaliza la terapia de estudio, aproximadamente 3 meses
La suma de la tasa de respuesta completa (CR) y la tasa de respuesta parcial (PR) mediante la medición de las lesiones diana
Desde el inicio de la terapia de estudio hasta que finaliza la terapia de estudio, aproximadamente 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia de estudio hasta que finaliza la terapia de estudio, aproximadamente 3 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, incluidas las lesiones del sistema nervioso central y las lesiones externas del sistema nervioso central.
Desde el inicio de la terapia de estudio hasta que finaliza la terapia de estudio, aproximadamente 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

xuexin he

Investigadores

  • Director de estudio: xuexin he, MD, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ANTICIPADO)

10 de mayo de 2020

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (ACTUAL)

12 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de mayo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2020

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HER2BAT

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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