Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálat aktív agyi metasztázisokkal rendelkező, afatinibbel és T-DM1-gyel kezelt HER2+ emlőrákos betegeken a T-DM1-gyel szemben (HER2BAT)

2020. május 9. frissítette: xuexin he

Véletlenszerű vizsgálat olyan HER2+ emlőrákos betegekről, akiknek aktív, refrakter agyi metasztázisai vannak, és akiket afatinibbel kezeltek T-DM1-gyel kombinálva, szemben a T-DM1-gyel önmagában

Ez a tanulmány a következő okok miatt készül:

A tanulmány két részből áll. A vizsgálat első részének (I. fázis) célja a T-DM1-gyel biztonságosan beadható Afatinib legmagasabb dózisának kiderítése.

A vizsgálat második részének (II. fázis) célja annak kiderítése, hogy az I. fázisban meghatározott Afatinib T-DM1-es dózisa egy ideig megakadályozza-e az emlőrák súlyosbodását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív, randomizált, 2 karból álló, többközpontú vizsgálat a T-DM1 + ​​Afatinib és a T-DM1 biztonságosságának és hatékonyságának összehasonlítására olyan HER2-pozitív emlőrákos betegeknél, akiknél aktív refrakter agyi metasztázisok szenvednek. Ez a tanulmány két szakaszra oszlik. Az I. fázis célja a T-DM1-gyel biztonságosan beadható Afatinib legmagasabb dózisának kiderítése. A vizsgálatba 3–24 jogosult alanyt vonnak be. A II. fázis célja annak kiderítése, hogy az I. fázisban meghatározott Afatinib-dózis T-DM1-gyel egy ideig megakadályozza-e az alanyok rosszabbodását. A becsült ORR a kontrollcsoportban 17,9 százalék, hipotézis szerint az afatinib javíthatja az alanyok prognózisát, így a kísérleti csoport objektív válaszaránya (ORR) 30 százalékkal nő, alfa = 0,025 (egyoldali), béta = 0,1. A kísérleti csoport és a kontrollcsoport aránya 1:1, 5 százalékos veszteséget feltételezve. Ennek eredményeként a PASS 11 szoftverrel számolva körülbelül 106 alanyt vesznek fel, ebből 53 eset a kísérleti csoportban és 53 eset a kontrollcsoportban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

130

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 102206
        • Még nincs toborzás
        • Peking University International Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lingling Zhang, MD
          • Telefonszám: +86-010-69006666
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kína, 510000
        • Még nincs toborzás
        • Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chengcheng Guo, MD
          • Telefonszám: +86-020-87343088
    • Macao
      • Macao, Macao, Kína, 820002
        • Még nincs toborzás
        • Kiang Wu Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Yabing Cao, MD
          • Telefonszám: +86-00853-28371333
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310000
        • Toborzás
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • xuexin he, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegek írásos beleegyezésüket adtak
  • 18-75 éves nők
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt HER2-pozitív (IHC 3+ vagy ISH+) emlőrák
  • HER2-pozitív emlőrákban szenvedő betegek, akiknél dokumentált központi idegrendszeri (CNS) kiújulás/progresszió (képalkotással) HER2-gátló (trastuzumab és/vagy lapatinib, pirotinib, tukatinib) alapú kezelés alatt vagy után
  • Legalább egy mérhető és progresszív elváltozás a központi idegrendszerben (≥10 mm a T1 súlyozású, gadolíniummal javított MRI-n)
  • A HER2-gátlókkal végzett korábbi kezelést le kell állítani az első vizsgálati kezelés beadása előtt (legalább 14 nap trastuzumab és egyéb antitestek esetében, legalább 7 nap lapatinib esetében)
  • Korábbi kemoterápia és hormonterápia (adjuváns és metasztatikus kezelések) megengedett, de a kemoterápiát legalább 14 nappal, a hormonterápiát pedig legalább 7 nappal az első vizsgálati kezelés beadása előtt meg kell szakítani.
  • Előzetes műtét, teljes agyi sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet megengedett, feltéve, hogy egyértelmű bizonyíték van egy vagy több új és/vagy progresszív agyi metasztázisra a teljes agyi sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet befejezése után
  • A korábbi sugárterápia megengedett, de a sugárkezelést az első vizsgálati kezelés beadása előtt legalább 14 nappal abba kell hagyni
  • A betegeknek helyre kell állniuk a kiindulási állapotra vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziójának = 1-es fokozata bármely akut CTCAE v. 5.0 fokozat =2 korábbi kezelések mellékhatása miatt
  • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés nélkül a központi laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján a randomizálás előtt
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) </= 2,5 × a normál felső határ (ULN), aszpartát aminotranszferáz (AST) </= 2,5 × ULN a randomizálás előtt
  • Összes bilirubin (TBIL) </= 1,25 × ULN
  • Alkáli foszfatáz (ALK) </= 2,5 × ULN
  • Gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) </= 2,5 × ULN
  • Albumin >/= 30g/l
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2
  • A várható élettartam legalább 1 hónap
  • A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Szérum összbilirubin (TBil) </= 1,5 × ULN
  • Szérum kreatinin (Scr) </= 1,5 × ULN
  • WBC >/= 3 × 109/l, vér neutrophil szám >/= 1 × 109/l, vérlemezkeszám >/= 100 × 109/l, HB >/= 9 g/dl

Kizárási kritériumok:

  • A HER2-pozitív (IHC 3+ vagy ISH-pozitív) emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítésének hiánya
  • Szenvedő agysérv
  • Csak meningeális áttét
  • 360 mg/m2-nél nagyobb dózisú doxorubicin vagy pirarubicin korábbi expozíciója
  • Korábbi epirubicin expozíció 900 mg/m2-nél nagyobb dózisban
  • Korábbi kezelés HER2-tirozin-kináz gátlóval, a lapatinib, neratinib, pirotinib és tukatinib kivételével, mint például afatinib, erlotinib, ikotinib, gefitinib és osimertinib
  • Trastuzumab emtansine kezelés 6 hónapon belül
  • Bármilyen más jelenlegi rosszindulatú vagy az elmúlt öt évben diagnosztizált rosszindulatú daganat (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy Ia stádiumú karcinómáját, a bőr bazálissejtes karcinómáját és a korai stádiumban lévő papilláris pajzsmirigy karcinómát)
  • Aktív fertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV) az első vizsgálati kezelés beadása előtt.
  • Bármilyen más klinikai vizsgálatban való részvétel előzménye a randomizálást megelőző 30 napon belül
  • Ismert túlérzékenység (3. vagy 4. fokozat) a TDM1-gyel vagy az Afatinibbel, vagy bármely kísérleti gyógyszer segédanyagával szemben
  • Jelentős krónikus vagy közelmúltbeli akut gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyek fő tünete a hasmenés, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy Common Terminology Criteria (CTC) fokozat = 2 bármilyen eredetű hasmenés
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Jelenlegi súlyos szisztémás betegség (például klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy vesebetegség)
  • Jogi alkalmatlanság vagy korlátozás.
  • Úgy tekintik, hogy a vizsgáló orvosi vagy mentális rendellenessége miatt nem tudja befejezni a vizsgálatot vagy aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: T-DM1 + ​​Afatinib

Trastuzumab emtansine (T-DM1): 3,6 mg/kg IV 1. napon 21 naponként.

Afatinib: a T-DM1-et tartalmazó Afatinib legmagasabb dózisa az I. fázisban, naponta po.
Drog: Afatinib

Dózisemelési fázis (I. fázis) – Afatinib A dózisemelés a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján történik az 1. ciklusban, napi 20 mg-tól kezdve.

1. dózisszint: 20 mg/nap; 2. dózisszint: 30 mg/nap; 3. dózisszint: 40 mg/nap; 4. dózisszint: 50 mg/nap.

Dózisértékelési fázis (II. fázis) – A betegek az I. fázisban talált legmagasabb dózisú Afatinib T-DM1-et kapják vizsgálati terápiaként

Más nevek:
  • BIBW 2992
Drog: T-DM1

Dózisemelési fázis (I. fázis) – A trastuzumab emtansint (T-DM1) 3,6 mg/ttkg IV. adagban kell beadni az 1. napon 21 naponként.

Dózisértékelési fázis (II. fázis) – A trastuzumab emtanzint (T-DM1) 3,6 mg/ttkg IV. adagban kell beadni az 1. napon 21 naponként.

Más nevek:
  • Trastuzumab emtansine
ACTIVE_COMPARATOR: T-DM1
Trastuzumab emtansine (T-DM1): 3,6 mg/kg IV 1. napon 21 naponként.
Drog: T-DM1

Dózisemelési fázis (I. fázis) – A trastuzumab emtansint (T-DM1) 3,6 mg/ttkg IV. adagban kell beadni az 1. napon 21 naponként.

Dózisértékelési fázis (II. fázis) – A trastuzumab emtanzint (T-DM1) 3,6 mg/ttkg IV. adagban kell beadni az 1. napon 21 naponként.

Más nevek:
  • Trastuzumab emtansine

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A T-DM1 és az Afatinib biztonságossága és tolerálhatósága az ajánlott fázis II dózis (RP2D) meghatározásához
Időkeret: 21 nap
Ha ebben a kohorszban a 3 beteg közül 1 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztal, további 3 beteget adunk hozzá ugyanazon a dózisszinten. Ha a kibővített kohorszban 3 kezdeti beteg közül 0 vagy 6 beteg közül 1 tapasztal DLT-t, a következő kohorsz dózisa a 2. dózisszintre emelkedik; ellenkező esetben a kombináció túl mérgezőnek minősül.
21 nap
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia leállásáig körülbelül 3 hónap
A teljes válasz (CR) arány és a részleges válasz (PR) arányának összege a célléziók mérése alapján
A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia leállásáig körülbelül 3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia leállásáig körülbelül 3 hónap
A PFS a randomizálástól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amelyik előbb következik be, beleértve a központi idegrendszeri elváltozásokat és a külső központi idegrendszeri elváltozásokat
A vizsgálati terápia kezdetétől a vizsgálati terápia leállásáig körülbelül 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

xuexin he

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: xuexin he, MD, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine (SAHZU)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2020. május 10.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2024. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 7.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2019. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. május 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2020. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HER2BAT

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HER2-pozitív emlőrák

Klinikai vizsgálatok a Afatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel