Взаимосвязь между генотипом CES1 и реакцией на метилфенидат у детей с СДВГ - Рабочий пакет INDICES 6
27 апреля 2020 г. обновлено: Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
Это проспективное обсервационное исследование когорты детей с диагнозом синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) с последующей еженедельной оценкой в течение первых 12 недель лечения метилфенидатом (MPH) и через три года.
Общая цель состоит в том, чтобы получить знания для разработки руководств по более индивидуализированному лечению с помощью (MPH), получить лучший ответ на лекарство и снизить риск побочных реакций, чтобы улучшить приверженность и долгосрочный результат.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследование преследует три цели:
- Изучить влияние генотипа карбоксиэстеразы 1 (CES1) у детей с СДВГ на эффективность и побочные реакции лечения МПГ.
- Исследование предикторов краткосрочного и долгосрочного исхода детского СДВГ
- Изучите долгосрочный результат в отношении симптомов СДВГ и нарушений повседневного функционирования в когорте.
Конкретные цели заключаются в следующем:
- Опишите ответ на лечение в течение первых 12 недель после начала лечения IR-MPH, основываясь на еженедельно оцениваемых клиницистами основных симптомах СДВГ, скорости нормализации/граничной нормализации основных симптомов СДВГ, побочных реакциях, повседневном и социальном функционировании, а также показателях устойчивое внимание.
- Опишите трехлетний результат, основанный на оценке родителями основных и поведенческих симптомов СДВГ, а также степени нарушения повседневного функционирования.
- Предоставьте информацию о предикторах исхода через 12 недель: клинические характеристики при включении (пол, возрастная группа, общая тяжесть психического расстройства, сопутствующая психическая патология, подтип диагноза СДВГ) и предикторы исхода через три года: пол, возрастная группа, исходная тяжесть СДВГ и поведенческих симптомов, IQ, психического расстройства родителей, уровня образования матери и времени до ответа на лечение.
- Определите конечную дозу IR-MPH через 12 недель лечения.
- Систематически секвенировать ген CES1 и связать выявленные генотипы этого гена с реакцией на лечение, включая дозу IR-MPH.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
207
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 7 лет до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
207 мальчиков и девочек в возрасте 7-12 лет, ранее не получавших MPH, с недавним диагнозом гиперкинетического расстройства по МКБ-10 (F90.0-90.9) или синдром дефицита внимания без гиперактивности (F98.8) и клинические показания для лечения IR-MPH.
Пациенты, направленные в Центр психического здоровья детей и подростков, Служба психического здоровья (столичный регион Дании) в период с 1 мая 2012 г. по 1 августа 2014 г., и у которых подозревалось наличие СДВГ, последовательно проходили скрининг на соответствие требованиям для участия в исследовании.
Описание
Критерии включения:
- MPH наивный
- недавний диагноз гиперкинетического расстройства по МКБ-10 (F90.0-90.9) или синдром дефицита внимания без гиперактивности (F98.8)
- клинические показания для лечения с помощью IR-MPH
Критерий исключения:
- умственная отсталость (МКБ-F70.X или IQ < 70)
- предшествующее лечение препаратами, метаболизируемыми карбоксиэстеразой 1 (CES1)
- тяжелое коморбидное психиатрическое или соматическое заболевание, приведшее к противопоказаниям к лечению с помощью MPH
- языковые барьеры
- отсутствие информированного согласия.
Конкретные дополнительные критерии исключения для генетических анализов:
- Некавказский
- Отсутствие ДНК
- Близкие пациенты
- Варианты с частотой минорного аллеля (MAF) выше 0,05 или не в равновесии Харди-Вайнберга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с СДВГ
Лечение молодых пациентов с СДВГ с помощью метилфенидата в соответствии с Датскими рекомендациями, которые аналогичны рекомендациям NICE: использование начальной низкой пероральной дозы MPH и период повышения титрации не менее 4 недель, пока не перестанет измеряться дальнейший эффект по стандарту. Шкала оценки СДВГ, или появление непереносимых АР, или максимальная доза 2,1 мг/кг/сут.
|
Лечение метилфенидатом путем повышения дозы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследователь оценил показатель СДВГ-RS
Временное ограничение: Неделя с 0 по 12
|
Психометрический инструмент: 18 пунктов клинического рейтинга; Подшкала невнимательности: 9 пунктов, [диапазон 0-27].
Подшкала гиперактивности-импульсивности: 9 пунктов [от 0 до 27], оцениваемых по четырехбалльной шкале Лайкерта от 0 (нет = никогда или редко) до 3 (тяжелая = очень часто).
Чем выше балл, тем хуже результат.
Нормализация: Т-показатель <60, пограничная нормализация: Т-показатель 60-70.
|
Неделя с 0 по 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиническая шкала серьезности общего впечатления (CGI-S)
Временное ограничение: Неделя 0 и 12
|
Психометрический инструмент: CGI-S, оцениваемый клиницистами, представляет собой семибалльную шкалу Лайкерта, оцениваемую от 1 (нормальный, совсем не болен) до 7 (среди наиболее тяжелобольных пациентов). Благоприятное уменьшение симптомов определялось по шкале CGI-S. из 1 или 2 (нормальный, совсем не болен или на грани заболевания).
|
Неделя 0 и 12
|
|
Общее улучшение клинического впечатления (CGI-I)
Временное ограничение: Неделя 4-8-12
|
Психометрический инструмент, оцениваемый клиницистами семибалльной шкалой Лайкерта CGI-I с оценкой от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже).
Благоприятное уменьшение симптомов определялось по шкале CGI-I, равной 1 или 2 (очень
|
Неделя 4-8-12
|
|
Тест переменных внимания (TOVA)
Временное ограничение: Неделя 0 и 12
|
Компьютеризированный, непрерывный тест производительности, количество ошибок совершения (реакция на отсутствие цели), количество ошибок пропуска (неответ на цель), время отклика в микросекундах и изменчивость времени отклика в правильных ответах на цель были измерены в течение 21,6-минутный тест, используемый в качестве общих необработанных баллов.
|
Неделя 0 и 12
|
|
Родители оценили ADHD-RS
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12, год 3
|
Психометрический инструмент: Подшкала невнимательности: 9 пунктов, [диапазон 0-27].
Подшкала гиперактивности-импульсивности: 9 пунктов [диапазон 0-27].
Подшкала проблем поведения: 8 пунктов, [диапазон 0-24].
Чем выше балл, тем хуже результат.
|
Неделя 0-4-8-12, год 3
|
|
Учитель оценил СДВГ-РС
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
Психометрический инструмент: Подшкала невнимательности: 9 пунктов, [диапазон 0-27].
Подшкала гиперактивности-импульсивности: 9 пунктов [диапазон 0-27].
Подшкала проблем поведения: 8 пунктов, [диапазон 0-24].
Чем выше балл, тем хуже результат.
|
Неделя 0-4-8-12
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки функциональных нарушений Вейсса — исходная версия (WFIRS-P).
Временное ограничение: Неделя 0 и 12, год 3
|
Психометрический инструмент: WFIRS-P — это анкета, оцениваемая родителями, содержащая 50 вопросов о повседневном и социальном функционировании ребенка в шести различных сферах жизни ребенка: семья (10 вопросов), учеба и школа (10 вопросов), повседневная деятельность. (10 баллов), самооценка (3 балла), социальная активность (7 баллов) и рискованная деятельность (10 баллов).
Оценивается по четырехбалльной шкале Лайкерта от 0 (никогда или никогда) до 3 (очень часто или очень часто).
Баллы по одному пункту = 2-3 нарушения сигнала (> 2 SD).
Чем выше балл, тем хуже результат.
|
Неделя 0 и 12, год 3
|
|
Шкала оценки побочных эффектов стимуляторов Баркли (BSSERS-C)
Временное ограничение: Неделя с 0 по 12
|
Психометрический инструмент: 17 эффектов, оцененных клиницистом на основе информации от пациентов, родителей и клинических наблюдений: бессонница, ночные кошмары, пристальное внимание, меньше говорит, отсутствие интереса к другим, снижение аппетита, раздражительность, боли в животе, головные боли, сонливость, грусть, предрасположенность к плачу, беспокойству, кусанию ногтей, эйфории, головокружению и тикам/нервным движениям.
BSSERS-C представляет собой 10-балльную шкалу Лайкерта, оцениваемую от 0 (проблема отсутствует) до 9 (проблема вызывает серьезные нарушения).
Серьезность AR была рассчитана как сумма баллов по проблеме в BSSERS-C из 17 пунктов.
Также были изучены значительные изменения в отдельных пунктах (например, снижение аппетита; 1 пункт, диапазон 0-9).
|
Неделя с 0 по 12
|
|
Контрольный список поведения ребенка (CBCL)
Временное ограничение: Неделя 0
|
Психометрический инструмент: Рейтинг родителей.
Оценка экстернализации: 35 пунктов [диапазон 0–70].
Оценка интернализации: 32 пункта [диапазон 0–64].
Общий балл за задачу: 118 [от 0 до 236].
|
Неделя 0
|
|
Форма отчета учителя (TRF)
Временное ограничение: Неделя 0
|
Психометрический инструмент: Рейтинг учителя.
Оценка экстернализации, 34 пункта [диапазон 0–68].
Оценка интернализации: 34 пункта [диапазон 0-68].
Общий балл за задачу: 118 [от 0 до 236].
|
Неделя 0
|
|
Доза MPH, необходимая для «пограничной нормализации» при СДВГ-РС
Временное ограничение: Неделя с 0 по 12
|
Дозы IR-MPH титровали индивидуально на основе еженедельных оценок уменьшения симптомов и AR (и массы тела ребенка), которые проводились клиническим исследователем.
Регистрировали дозу IR-MPH (мг/кг/сут) в конце исследования.
Доза, необходимая для T-балла 60-70 по ADHD-DSM-IV-RS.
|
Неделя с 0 по 12
|
|
Доза MPH, необходимая для нормализации СДВГ-РС
Временное ограничение: Неделя с 0 по 12
|
Дозы IR-MPH титровали индивидуально на основе еженедельных оценок уменьшения симптомов и AR (и массы тела ребенка), которые проводились клиническим исследователем.
Регистрировали дозу IR-MPH (мг/кг/сут) в конце исследования.
Доза, необходимая для Т-показателя < 60 по ADHD-DSM-IV-RS.
|
Неделя с 0 по 12
|
|
Генетические анализы
Временное ограничение: Неделя 0
|
Генетический анализ CES1 проводили с помощью ПЦР и секвенирования.
|
Неделя 0
|
|
Вес тела
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
Масса тела в килограммах
|
Неделя 0-4-8-12
|
|
Высота
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
Рост в сантиметрах
|
Неделя 0-4-8-12
|
|
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
ЧСС, уд/мин
|
Неделя 0-4-8-12
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
Как диастолическое артериальное давление, мм рт.ст., так и систолическое артериальное давление, мм рт.ст., измеряются после 10 минут отдыха с помощью сфигмоманометра (неэлектрического) три раза, и используется среднее значение двух последних измерений.
|
Неделя 0-4-8-12
|
|
Снижение аппетита: один предмет, [диапазон 0-9].
Временное ограничение: Неделя 0-4-8-12
|
Отдельный пункт психометрической шкалы оценки побочных эффектов стимуляторов Баркли (BSSERS-C), [диапазон 0–9].
Чем выше значение, тем хуже результат.
|
Неделя 0-4-8-12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Pia Jeppesen, PhD, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
- Директор по исследованиям: Tine B Houmann, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 апреля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-B-2009-026
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .