Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De relatie tussen CES1-genotype en respons op methylfenidaat bij kinderen met ADHD - INDICES Werkpakket 6

27 april 2020 bijgewerkt door: Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Dit is een prospectieve observationele studie van een cohort kinderen met de diagnose Attention Deficit Hyperactive Disorder (ADHD), gevolgd door wekelijkse beoordelingen gedurende de eerste 12 weken van de behandeling met methylfenidaat (MPH) en na drie jaar.

Het algemene doel is om kennis op te doen om richtlijnen te ontwikkelen voor meer geïndividualiseerde behandelingen met (MPH), een betere geneesmiddelrespons te verkrijgen en het risico op bijwerkingen te verminderen, om therapietrouw en langetermijnresultaten te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie heeft drie doelen:

  1. Onderzoek het effect van carboxylesterase 1 (CES1) genotype bij kinderen met ADHD op de effectiviteit en bijwerkingen van behandeling met MPH.
  2. Bestudeer voorspellers voor de korte- en langetermijnuitkomst bij ADHD bij kinderen
  3. Onderzoek de langetermijnuitkomst met betrekking tot ADHD-symptomen en beperkingen in het dagelijks functioneren in het cohort

De specifieke doelstellingen zijn:

  • Beschrijf de respons op de behandeling gedurende de eerste 12 weken na de start van de IR-MPH-behandeling, op basis van wekelijks door de arts beoordeelde ADHD-kernsymptomen, de mate van normalisatie/borderline-normalisatie van de ADHD-kernsymptomen, bijwerkingen, dagelijks en sociaal functioneren, en maatregelen van aanhoudende aandacht.
  • Beschrijf de driejaarlijkse uitkomst, gebaseerd op de door de ouders beoordeelde ADHD-kern- en gedragssymptomen en de mate van stoornissen in het dagelijks functioneren.
  • Geef informatie over voorspellers voor uitkomst na 12 weken: klinische kenmerken bij binnenkomst (geslacht, leeftijdsgroep, globale ernst van psychiatrische stoornis, psychiatrische comorbiditeit, subtype van ADHD-diagnoses) en voorspellers voor uitkomst na drie jaar: geslacht, leeftijdsgroep, baseline-ernst van ADHD- en gedragssymptomen, IQ, ouderlijke psychiatrische stoornis, opleidingsniveau van de moeder en tijd tot behandelingsrespons.
  • Bepaal de einddosis IR-MPH na 12 weken behandeling.
  • Systematisch de sequentie van het CES1-gen bepalen en de geïdentificeerde genotypen van dit gen associëren met behandelingsreacties, inclusief dosering van IR-MPH

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

207

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

207 MPH-naïeve jongens en meisjes van 7-12 jaar met een recente ICD-10-diagnose van hyperkinetische stoornis (F90.0-90.9) of aandachtstekortstoornis zonder hyperactiviteit (F98.8) en klinische indicatie voor behandeling met IR-MPH.

Patiënten die in de periode van 1 mei 2012 tot 1 augustus 2014 naar het Centrum voor Geestelijke Gezondheid voor Kinderen en Jongeren, Geestelijke Gezondheidsdiensten (Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken) waren verwezen, en waarvan werd vermoed dat ze ADHD hadden, werden achtereenvolgens gescreend op geschiktheid voor de studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MPH naïef
  • recente ICD-10-diagnose van hyperkinetische stoornis (F90.0-90.9) of aandachtstekortstoornis zonder hyperactiviteit (F98.8)
  • klinische indicatie voor behandeling met IR-MPH

Uitsluitingscriteria:

  • mentale retardatie (ICD-F70.X of IQ < 70)
  • eerdere behandeling met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door carboxylesterase 1 (CES1)
  • ernstige comorbide psychiatrische of somatische ziekte die resulteerde in een contra-indicatie voor behandeling met MPH
  • taal grenzen
  • gebrek aan geïnformeerde toestemming.

Specifieke aanvullende uitsluitingscriteria voor genetische analyses:

  • Niet-blanke
  • Gebrek aan DNA
  • Bloedverwante patiënten
  • Varianten met een kleine allelfrequentie (MAF) boven 0,05 of niet in Hardy-Weinberg-evenwicht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
ADHD-patiënten
Behandeling van jonge ADHD-patiënten met methylfenidaat volgens de Deense richtlijnen, die vergelijkbaar zijn met de NICE-richtlijnen: gebruik van een initiële lage orale dosis MPH en een optitratieperiode van ten minste 4 weken, totdat er geen effect meer wordt gemeten op een standaard ADHD-beoordelingsschaal, of het verschijnen van ondraaglijke AR's, of een maximale dosis van 2,1 mg/kg/dag.
Geneesmiddel: Methylfenidaat
Behandeling met methylfenidaat door dosisverhoging
Andere namen:
  • Medikinet - N06BA04
  • Motiron - N06BA04

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoeker beoordeelde de ADHD-RS-score
Tijdsspanne: Week 0 tot 12
Psychometrisch instrument: 18 items beoordeeld door clinici; Subschaal onoplettendheid: 9 items, [bereik 0-27]. Subschaal Hyperactiviteit-Impulsiviteit: 9 items [bereik 0-27], beoordeeld op een vierpunts Likertschaal van 0 (geen = nooit of zelden) tot 3 (ernstig = heel vaak). Hogere score, slechter resultaat. Normalisatie: T-score<60, Borderline normalisatie: T-score 60-70.
Week 0 tot 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Clinical Global Impression Severity-schaal (CGI-S)
Tijdsspanne: Week 0 en 12
Psychometrisch instrument: de door de arts beoordeelde CGI-S is een zevenpunts Likert-schaal, met een score van 1 (normaal, helemaal niet ziek) tot 7 (onder de meest extreem zieke patiënten). Een gunstige symptoomvermindering werd gedefinieerd door een CGI-S-score van 1 of 2 (normaal, helemaal niet ziek of borderline ziek).
Week 0 en 12
Klinische globale indrukverbetering (CGI-I)
Tijdsspanne: Week 4-8-12
Psychometrisch instrument, door een arts beoordeelde CGI-I zevenpunts Likertschaal met een score van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Een gunstige symptoomreductie werd gedefinieerd door een CGI-I-score van 1 of 2 (zeer
Week 4-8-12
Test van aandachtsvariabelen (TOVA)
Tijdsspanne: Week 0 en 12
Geautomatiseerde, continue prestatietest, aantal commissiefouten (reactie op niet-target), aantal weglatingsfouten (non-respons op target), de responstijd in microseconden en de variabiliteit van responstijd in correcte reacties op target werden gemeten over de 21,6 minuten durende test gebruikt als totale ruwe scores.
Week 0 en 12
Door ouders beoordeelde ADHD-RS
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12, jaar 3
Psychometrisch instrument: subschaal onoplettendheid: 9 items, [bereik 0-27]. Subschaal hyperactiviteit-impulsiviteit: 9 items [bereik 0-27]. Subschaal gedragsproblemen: 8 items, [bereik 0-24]. Hogere score, slechter resultaat.
Week 0-4-8-12, jaar 3
Leraar beoordeelde ADHD-RS
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Psychometrisch instrument: subschaal onoplettendheid: 9 items, [bereik 0-27]. Subschaal hyperactiviteit-impulsiviteit: 9 items [bereik 0-27]. Subschaal gedragsproblemen: 8 items, [bereik 0-24]. Hogere score, slechter resultaat.
Week 0-4-8-12

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Weiss Functional Impairment Rating Scale - Bovenliggende versie (WFIRS-P).
Tijdsspanne: Week 0 en 12, jaar 3
Psychometrisch instrument: WFIRS-P is een door ouders beoordeelde vragenlijst, met 50 vragen over het dagelijks en sociaal functioneren van een kind in zes verschillende domeinen van het leven van een kind: gezin (10 items), leren en school (10 items), activiteiten van het dagelijks leven (10 items), zelfbeeld (3 items), sociale activiteiten (7 items) en risicovolle activiteiten (10 items). Het wordt beoordeeld op een vierpunts Likertschaal van 0 (nooit of helemaal niet) tot 3 (heel vaak of heel veel). Single item scores = 2-3 signaalstoornis (> 2 SD). Hogere score, slechter resultaat.
Week 0 en 12, jaar 3
Barkley's beoordelingsschaal voor stimulerende bijwerkingen (BSSERS-C)
Tijdsspanne: Week 0 tot 12
Psychometrisch instrument: 17 effectitems beoordeeld door de clinicus, gebaseerd op informatie van patiënten, ouders en klinische observaties: slapeloosheid, nachtmerries, staren, minder praten, ongeïnteresseerd in anderen, verminderde eetlust, prikkelbaar, buikpijn, hoofdpijn, slaperigheid, verdriet, buikligging tot huilen, angstig, nagelbijten, euforie, duizeligheid en tics/nerveuze bewegingen. BSSERS-C is een 10-punts Likertschaal met een score van 0 (probleem afwezig) tot 9 (probleem veroorzaakt ernstige beperking). De ernst van AR's werd berekend als de som van probleemscores op de 17-item BSSERS-C. Significante veranderingen in afzonderlijke items werden ook onderzocht (bijv. verminderde eetlust; 1 item, bereik 0-9).
Week 0 tot 12
Checklist voor gedrag van kinderen (CBCL)
Tijdsspanne: Week 0
Psychometrisch instrument: beoordeeld door ouders. Externaliserende score: 35 items [bereik 0-70]. Internaliserende score: 32 items [bereik 0-64]. Totale probleemscore: 118 [bereik 0-236].
Week 0
Leraarrapportageformulier (TRF)
Tijdsspanne: Week 0
Psychometrisch instrument: beoordeeld door een leraar. Externaliserende score, 34 items [bereik 0-68]. Internaliserende score: 34 items [bereik 0-68]. Totale probleemscore: 118 [bereik 0-236].
Week 0
MPH-dosis vereist voor "Borderline-normalisatie" bij ADHD-RS
Tijdsspanne: Week 0 tot 12
De IR-MPH-doses werden individueel getitreerd, gebaseerd op de wekelijkse evaluaties van symptoomverminderingen en AR's (en het lichaamsgewicht van een kind), die werden uitgevoerd door de klinische onderzoeker. De dosis IR-MPH (mg/kg/dag) aan het einde van de studie werd geregistreerd. Dosis vereist voor T-score van 60-70 op ADHD-DSM-IV-RS.
Week 0 tot 12
MPH-dosis vereist voor normalisatie op ADHD-RS
Tijdsspanne: Week 0 tot 12
De IR-MPH-doses werden individueel getitreerd, gebaseerd op de wekelijkse evaluaties van symptoomverminderingen en AR's (en het lichaamsgewicht van een kind), die werden uitgevoerd door de klinische onderzoeker. De dosis IR-MPH (mg/kg/dag) aan het einde van de studie werd geregistreerd. Dosis vereist voor T-score < 60 op ADHD-DSM-IV-RS.
Week 0 tot 12
Genetische analyses
Tijdsspanne: Week 0
De genetische analyses van CES1 werden uitgevoerd met behulp van PCR en sequencing.
Week 0
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Lichaamsgewicht in kilogram
Week 0-4-8-12
Hoogte
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Hoogte in centimeters
Week 0-4-8-12
Hartslag
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Hartslag, bp/m
Week 0-4-8-12
Bloeddruk
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Zowel de diastolische bloeddruk, mmHg, als de systolische bloeddruk, mmHg, driemaal gemeten na 10 minuten rust met een bloeddrukmeter (niet-elektrisch) en het gemiddelde van de laatste twee metingen wordt gebruikt
Week 0-4-8-12
Verminderde eetlust: enkel item, [bereik 0-9].
Tijdsspanne: Week 0-4-8-12
Enkel item van psychometrisch instrument Barkley's Stimulant Side Effect Rating Scale (BSSERS-C), [bereik 0-9]. Hogere waarde, slechter resultaat.
Week 0-4-8-12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Medewerkers

Copenhagen University Hospital, Denmark

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pia Jeppesen, PhD, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
  • Studie directeur: Tine B Houmann, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-B-2009-026

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ADHD

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren