Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forholdet mellem CES1 genotype og methylphenidatrespons hos børn med ADHD - INDICES Arbejdspakke 6

27. april 2020 opdateret af: Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Dette er en prospektiv observationsundersøgelse af en kohorte af børn diagnosticeret med Attention Deficit Hyperactive Disorder (ADHD) og efterfulgt af ugentlige vurderinger i løbet af de første 12 uger af Methylphenidat (MPH) behandling og efter tre år.

Det overordnede formål er at opnå viden med henblik på at udvikle retningslinjer for mere individualiserede behandlinger med (MPH), opnå en bedre lægemiddelrespons og reducere risikoen for bivirkninger, for at forbedre adhærens og langsigtet resultat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen har tre formål:

  1. Undersøg effekten af ​​carboxylesterase 1 (CES1) genotype hos børn med ADHD på effektiviteten og bivirkningerne af behandling med MPH.
  2. Undersøg prædiktorer for det kort- og langsigtede resultat i barndoms ADHD
  3. Undersøg det langsigtede resultat med hensyn til ADHD-symptomer og svækkelse af daglig funktion i kohorten

De specifikke mål er at:

  • Beskriv behandlingsresponsen i løbet af de første 12 uger efter påbegyndelse af IR-MPH-behandling, baseret på ugentlige klinikervurderede ADHD-kernesymptomer, hastigheden af ​​normalisering/borderline-normalisering af ADHD-kernesymptomer, bivirkninger, daglig og social funktion og mål for vedvarende opmærksomhed.
  • Beskriv det treårige resultat baseret på forældres vurderede ADHD-kerne- og adfærdssymptomer og niveauet af svækkelse i daglig funktion.
  • Giv oplysninger om prædiktorer for udfald efter 12 uger: kliniske karakteristika ved indtræden (køn, aldersgruppe, global sværhedsgrad af psykiatrisk lidelse, psykiatrisk komorbiditet, undertype af ADHD-diagnoser) og prædiktorer for udfald efter tre år: køn, aldersgruppe, sværhedsgrad ved baseline af ADHD- og adfærdssymptomer, IQ, forældres psykiatriske lidelse, moderens uddannelsesniveau og tid til behandlingsrespons.
  • Bestem slutdosis af IR-MPH efter 12 ugers behandling.
  • Sekvencer CES1-genet systematisk og associer de identificerede genotyper af dette gen med behandlingsresponser, herunder dosering af IR-MPH

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

207

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

207 MPH-naive drenge og piger i alderen 7-12 år med en nylig ICD-10 diagnose af hyperkinetisk lidelse (F90.0-90.9) eller opmærksomhedsforstyrrelse uden hyperaktivitet (F98.8) og klinisk indikation for behandling med IR-MPH.

Patienter henvist til Børne- og Ungdoms Psykiatrisk Center, Mental Sundhedstjeneste (Region Hovedstaden) i perioden 1. maj 2012 til 1. august 2014, og som var mistænkt for at have ADHD, blev fortløbende screenet for studieberettigelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MPH naiv
  • nylig ICD-10 diagnose af hyperkinetisk lidelse (F90.0-90.9) eller opmærksomhedsforstyrrelse uden hyperaktivitet (F98.8)
  • klinisk indikation for behandling med IR-MPH

Ekskluderingskriterier:

  • mental retardering (ICD-F70.X eller IQ < 70)
  • tidligere behandling med lægemidler metaboliseret af carboxylesterase 1 (CES1)
  • svær komorbid psykiatrisk eller somatisk sygdom, der resulterede i kontraindikation for behandling med MPH
  • sprogbarrierer
  • manglende informeret samtykke.

Specifikke yderligere udelukkelseskriterier for genetiske analyser:

  • Ikke-kaukasisk
  • Mangel på DNA
  • Consanguine patienter
  • Varianter med en mindre allelfrekvens (MAF) over 0,05 eller ej i Hardy-Weinberg ligevægt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ADHD patienter
Behandling af unge ADHD-patienter med methylphenidat efter de danske retningslinjer, som ligner NICE-vejledningen: brug af en initial lav oral dosis MPH og en optitreringsperiode på mindst 4 uger, indtil der ikke måles yderligere effekt på en standard ADHD-vurderingsskala eller forekomsten af ​​utålelige AR'er eller en maksimal dosis på 2,1 mg/kg/dag.
Medicin: Methylphenidat
Behandling med methylphenidat gennem dosiseskalering
Andre navne:
  • Medikinet - N06BA04
  • Motiron - N06BA04

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Efterforsker vurderede ADHD-RS-score
Tidsramme: Uge 0 til 12
Psykometrisk instrument: 18 punkter kliniker vurderet; Uopmærksomhedsunderskala: 9 punkter, [interval 0-27]. Hyperaktivitet-Impulsivitet subskala: 9 punkter [interval 0-27], evalueret på en fire-punkts Likert skala fra 0 (ingen = aldrig eller sjældent) til 3 (alvorlig = meget ofte). Højere score, dårligere resultat. Normalisering: T-score<60, Borderline-normalisering: T-score 60-70.
Uge 0 til 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Global Impression Severity scale (CGI-S)
Tidsramme: Uge 0 og 12
Psykometrisk instrument: Den kliniker-vurderede CGI-S er en syv-punkts Likert-skala, vurderet fra 1 (normal, slet ikke syg) til 7 (blandt de mest ekstremt syge patienter) En gavnlig symptomreduktion blev defineret ved en CGI-S-score på 1 eller 2 (normal, slet ikke syg eller grænsesyg).
Uge 0 og 12
Clinical Global Impression Improvement (CGI-I)
Tidsramme: Uge 4-8-12
Psykometrisk instrument, kliniker-vurderet CGI-I syv-punkts Likert-skala vurderet fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget dårligere). En gavnlig symptomreduktion blev defineret ved en CGI-I-score på 1 eller 2 (meget
Uge 4-8-12
Test af opmærksomhedsvariabler (TOVA)
Tidsramme: Uge 0 og 12
Computerstyret, kontinuerlig præstationstest, antal kommissionsfejl (respons på ikke-mål), antal udeladelsesfejl (ikke-respons på mål), responstiden i mikrosekunder og variabiliteten af ​​responstiden i korrekte svar på mål blev målt over den 21,6 minutter lange test brugt som samlede råscore.
Uge 0 og 12
Forælder vurderede ADHD-RS
Tidsramme: Uge 0-4-8-12, år 3
Psykometrisk instrument: Uopmærksomhedsunderskala: 9 punkter, [interval 0-27]. Hyperaktivitet-Impulsivitet underskala: 9 punkter [interval 0-27]. Underskala for adfærdsproblemer: 8 punkter, [interval 0-24]. Højere score, dårligere resultat.
Uge 0-4-8-12, år 3
Læreren vurderede ADHD-RS
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Psykometrisk instrument: Uopmærksomhedsunderskala: 9 punkter, [interval 0-27]. Hyperaktivitet-Impulsivitet underskala: 9 punkter [interval 0-27]. Underskala for adfærdsproblemer: 8 punkter, [interval 0-24]. Højere score, dårligere resultat.
Uge 0-4-8-12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Weiss Functional Impairment Rating Scale - Overordnet version (WFIRS-P).
Tidsramme: Uge 0 og 12, år 3
Psykometrisk instrument: WFIRS-P er et forældre-vurderet spørgeskema med 50 spørgsmål om et barns daglige og sociale funktion i seks forskellige domæner af et barns liv: familie (10 elementer), læring og skole (10 elementer), dagligdags aktiviteter (10 elementer), selvopfattelse (3 elementer), sociale aktiviteter (7 elementer) og risikofyldte aktiviteter (10 elementer). Det vurderes på en firepunkts Likert-skala fra 0 (aldrig eller slet ikke) til 3 (meget ofte eller meget). Single item scores = 2-3 signal svækkelse (> 2 SD). Højere score, dårligere resultat.
Uge 0 og 12, år 3
Barkley's Stimulant Side Effect Rating Scale (BSSERS-C)
Tidsramme: Uge 0 til 12
Psykometrisk instrument: 17 effektpunkter vurderet af klinikeren, baseret på information fra patienter, forældre og kliniske observationer: søvnløshed, mareridt, stirring, taler mindre, uinteresseret i andre, nedsat appetit, irritabel, mavepine, hovedpine, døsighed, tristhed, tilbøjelig til gråd, angst, neglebidning, eufori, svimmelhed og tics/nervøse bevægelser. BSSERS-C er en 10-punkts Likert-skala vurderet fra 0 (problem fraværende) til 9 (problem fremkalder alvorlig funktionsnedsættelse). Sværhedsgraden af ​​AR'er blev beregnet som summen af ​​problemscore på 17-elementet BSSERS-C. Signifikante ændringer i enkelte emner blev også undersøgt (f.eks. nedsat appetit; 1 emne, interval 0-9).
Uge 0 til 12
Tjekliste for børns adfærd (CBCL)
Tidsramme: Uge 0
Psykometrisk instrument: Forælder bedømt. Eksternaliserende score: 35 genstande [interval 0-70]. Internaliserende score: 32 elementer [interval 0-64]. Samlet problemscore: 118 [interval 0-236].
Uge 0
Lærerrapportformular (TRF)
Tidsramme: Uge 0
Psykometrisk instrument: Lærer bedømt. Eksternaliserende score, 34 elementer [interval 0-68]. Internaliserende score: 34 genstande [interval 0-68]. Samlet problemscore: 118 [interval 0-236].
Uge 0
MPH dosis påkrævet for "Borderline normalisering" på ADHD-RS
Tidsramme: Uge 0 til 12
IR-MPH-doserne blev individuelt titreret, baseret på de ugentlige evalueringer af symptomreduktioner og AR'er (og legemsvægten af ​​et barn), som blev udført af den kliniske investigator. Dosis af IR-MPH (mg/kg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev registreret. Dosis påkrævet for T-score på 60-70 på ADHD-DSM-IV-RS.
Uge 0 til 12
MPH dosis påkrævet for normalisering på ADHD-RS
Tidsramme: Uge 0 til 12
IR-MPH-doserne blev individuelt titreret, baseret på de ugentlige evalueringer af symptomreduktioner og AR'er (og legemsvægten af ​​et barn), som blev udført af den kliniske investigator. Dosis af IR-MPH (mg/kg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen blev registreret. Dosis påkrævet for T-score < 60 på ADHD-DSM-IV-RS.
Uge 0 til 12
Genetiske analyser
Tidsramme: Uge 0
De genetiske analyser af CES1 blev udført ved hjælp af PCR og sekventering.
Uge 0
Kropsvægt
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Kropsvægt i kilogram
Uge 0-4-8-12
Højde
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Højde i centimeter
Uge 0-4-8-12
Hjerterytme
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Puls, bp/m
Uge 0-4-8-12
Blodtryk
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Både diastolisk blodtryk, mmHg, og systolisk blodtryk, mmHg, målt efter 10 minutters hvile med et blodtryksmåler (ikke-elektrisk) tre gange, og gennemsnittet af de to sidste mål bruges
Uge 0-4-8-12
Nedsat appetit: enkelt genstand, [interval 0-9].
Tidsramme: Uge 0-4-8-12
Enkelt element af psykometrisk instrument Barkleys Stimulant Side Effect Rating Scale (BSSERS-C), [område 0-9]. Højere værdi, dårligere resultat.
Uge 0-4-8-12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Samarbejdspartnere

Copenhagen University Hospital, Denmark

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pia Jeppesen, PhD, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
  • Studieleder: Tine B Houmann, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2020

Først opslået (Faktiske)

29. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2020

Sidst verificeret

1. januar 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-B-2009-026

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ADHD

Kliniske forsøg med Methylphenidat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner