A relação entre o genótipo CES1 e a resposta ao metilfenidato em crianças com TDAH - INDICES Work Package 6
27 de abril de 2020 atualizado por: Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
Este é um estudo observacional prospectivo de uma coorte de crianças diagnosticadas com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) e acompanhadas com avaliações semanais durante as primeiras 12 semanas de tratamento com metilfenidato (MPH) e após três anos.
O objetivo geral é obter conhecimento para desenvolver diretrizes para tratamentos mais individualizados com (MPH), obter uma melhor resposta medicamentosa e reduzir o risco de reações adversas, a fim de melhorar a adesão e o resultado a longo prazo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O estudo tem três objetivos:
- Examine o efeito do genótipo carboxilesterase 1 (CES1) em crianças com TDAH sobre a eficácia e as reações adversas do tratamento com MPH.
- Preditores de estudo para o resultado de curto e longo prazo no TDAH na infância
- Examine o resultado de longo prazo com relação aos sintomas de TDAH e comprometimento no funcionamento diário na coorte
Os objetivos específicos são:
- Descrever a resposta ao tratamento durante as primeiras 12 semanas após o início do tratamento com IR-MPH, com base nos sintomas centrais do TDAH avaliados semanalmente pelo médico, na taxa de normalização/normalização limítrofe dos sintomas centrais do TDAH, reações adversas, funcionamento diário e social e medidas de atenção sustentada.
- Descreva o resultado de três anos, com base nos sintomas básicos e comportamentais do TDAH avaliados pelos pais e no nível de comprometimento no funcionamento diário.
- Forneça informações sobre preditores de resultado após 12 semanas: características clínicas na entrada (sexo, faixa etária, gravidade global do transtorno psiquiátrico, comorbidade psiquiátrica, subtipo de diagnósticos de TDAH) e preditores de resultado após três anos: sexo, faixa etária, gravidade inicial de TDAH e sintomas de comportamento, QI, transtorno psiquiátrico dos pais, nível educacional materno e tempo de resposta ao tratamento.
- Determine a dose final de IR-MPH após 12 semanas de tratamento.
- Sequencie sistematicamente o gene CES1 e associe os genótipos identificados deste gene com respostas ao tratamento, incluindo dosagem de IR-MPH
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
207
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
7 anos a 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
207 meninos e meninas virgens de MPH de 7 a 12 anos com diagnóstico recente de distúrbio hipercinético (F90.0-90.9) da CID-10 ou transtorno de déficit de atenção sem hiperatividade (F98.8) e indicação clínica para tratamento com IR-MPH.
Os pacientes encaminhados ao Centro de Saúde Mental Infantil e Adolescente, Serviços de Saúde Mental (Região da Capital da Dinamarca) no período de 1º de maio de 2012 a 1º de agosto de 2014, e com suspeita de TDAH foram triados consecutivamente para elegibilidade do estudo.
Descrição
Critério de inclusão:
- MPH ingênuo
- diagnóstico recente da CID-10 de distúrbio hipercinético (F90.0-90.9) ou transtorno de déficit de atenção sem hiperatividade (F98.8)
- indicação clínica para tratamento com IR-MPH
Critério de exclusão:
- retardo mental (ICD-F70.X ou QI < 70)
- tratamento prévio com drogas metabolizadas pela carboxilesterase 1 (CES1)
- doença psiquiátrica ou somática comórbida grave que resultou em contraindicação para tratamento com MPH
- barreiras de linguagem
- falta de consentimento informado.
Critérios de exclusão adicionais específicos para análises genéticas:
- não caucasiano
- Falta de DNA
- pacientes consangüíneos
- Variantes com frequência de alelos menores (MAF) acima de 0,05 ou não em equilíbrio de Hardy-Weinberg
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com TDAH
Tratamento de pacientes jovens com TDAH com metilfenidato seguindo as diretrizes dinamarquesas, que são semelhantes às diretrizes do NICE: uso de uma dose oral baixa inicial de MPH e um período de titulação de pelo menos 4 semanas, até que nenhum efeito adicional seja medido em um padrão escala de classificação de TDAH, ou o aparecimento de RAs intoleráveis, ou uma dose máxima de 2,1 mg/kg/dia.
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Tratamento com metilfenidato através de escalonamento de dose
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O investigador avaliou a pontuação de ADHD-RS
Prazo: Semana 0 a 12
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Instrumento psicométrico: avaliação clínica de 18 itens; Subescala de desatenção: 9 itens, [intervalo 0-27].
Subescala de hiperatividade-impulsividade: 9 itens [intervalo 0-27], avaliados em uma escala Likert de quatro pontos de 0 (nenhum = nunca ou raramente) a 3 (grave = muito frequentemente).
Maior pontuação, pior resultado.
Normalização: T-score <60, Normalização limítrofe: T-score 60-70.
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Semana 0 a 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Gravidade da Impressão Clínica Global (CGI-S)
Prazo: Semana 0 e 12
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Instrumento psicométrico: O CGI-S avaliado pelo médico é uma escala Likert de sete pontos, classificado de 1 (normal, nada doente) a 7 (entre os pacientes mais extremamente doentes) Uma redução benéfica dos sintomas foi definida por uma pontuação CGI-S de 1 ou 2 (normal, nada doente ou limítrofe).
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Semana 0 e 12
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Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I)
Prazo: Semana 4-8-12
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Instrumento psicométrico, escala Likert de sete pontos CGI-I avaliada por médicos, classificada de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior).
Uma redução benéfica dos sintomas foi definida por uma pontuação CGI-I de 1 ou 2 (muito
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Semana 4-8-12
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Teste de Variáveis de Atenção (TOVA)
Prazo: Semana 0 e 12
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Teste de desempenho contínuo computadorizado, número de erros de comissão (resposta ao não alvo), número de erros de omissão (não resposta ao alvo), o tempo de resposta em microssegundos e a variabilidade do tempo de resposta em respostas corretas ao alvo foram medidos ao longo o teste de 21,6 minutos de duração usado como escores brutos totais.
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Semana 0 e 12
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TDAH-RS classificado pelos pais
Prazo: Semana 0-4-8-12, ano 3
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Instrumento psicométrico: Subescala de desatenção: 9 itens, [faixa 0-27].
Subescala de hiperatividade-impulsividade: 9 itens [intervalo 0-27].
Subescala de problemas de conduta: 8 itens, [faixa 0-24].
Maior pontuação, pior resultado.
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Semana 0-4-8-12, ano 3
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TDAH-RS classificado pelo professor
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Instrumento psicométrico: Subescala de desatenção: 9 itens, [faixa 0-27].
Subescala de hiperatividade-impulsividade: 9 itens [intervalo 0-27].
Subescala de problemas de conduta: 8 itens, [faixa 0-24].
Maior pontuação, pior resultado.
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Semana 0-4-8-12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala Weiss de classificação de comprometimento funcional - versão para pais (WFIRS-P).
Prazo: Semana 0 e 12, ano 3
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Instrumento psicométrico: WFIRS-P é um questionário avaliado pelos pais, com 50 perguntas sobre o funcionamento diário e social de uma criança em seis domínios diferentes da vida de uma criança: família (10 itens), aprendizado e escola (10 itens), atividades da vida diária (10 itens), autoconceito (3 itens), atividades sociais (7 itens) e atividades de risco (10 itens).
É avaliado em uma escala Likert de quatro pontos de 0 (nunca ou nada) a 3 (muitas vezes ou muito).
Pontuações de item único = 2-3 comprometimento do sinal (> 2 DP).
Maior pontuação, pior resultado.
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Semana 0 e 12, ano 3
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Escala de classificação de efeitos colaterais estimulantes de Barkley (BSSERS-C)
Prazo: Semana 0 a 12
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Instrumento psicométrico: 17 itens de efeito avaliados pelo clínico, com base em informações de pacientes, pais e observações clínicas: insônia, pesadelos, olhar fixo, fala menos, desinteresse pelos outros, apetite reduzido, irritável, dores de estômago, dores de cabeça, sonolência, tristeza, propensão ao choro, ansiedade, roer unhas, euforia, tontura e tiques/movimentos nervosos.
A BSSERS-C é uma escala Likert de 10 pontos classificada de 0 (ausência de problema) a 9 (problema evoca comprometimento grave).
As gravidades dos ARs foram calculadas como a soma dos escores de problemas no BSSERS-C de 17 itens.
Mudanças significativas em itens únicos também foram exploradas (por exemplo, apetite reduzido; 1 item, intervalo 0-9).
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Semana 0 a 12
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Lista de Verificação de Comportamento Infantil (CBCL)
Prazo: Semana 0
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Instrumento psicométrico: Classificação dos pais.
Pontuação de externalização: 35 itens [intervalo 0-70].
Pontuação de internalização: 32 itens [intervalo 0-64].
Pontuação total do problema: 118 [faixa 0-236].
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Semana 0
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Formulário de Relatório do Professor (TRF)
Prazo: Semana 0
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Instrumento psicométrico: Avaliação do professor.
Pontuação de externalização, 34 itens [intervalo 0-68].
Pontuação de internalização: 34 itens [intervalo 0-68].
Pontuação total do problema: 118 [faixa 0-236].
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Semana 0
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Dose de MPH necessária para "normalização limítrofe" no TDAH-RS
Prazo: Semana 0 a 12
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As doses de IR-MPH foram tituladas individualmente, com base nas avaliações semanais de redução dos sintomas e ARs (e o peso corporal de uma criança), que foram realizadas pelo investigador clínico.
A dose de IR-MPH (mg/kg/dia) ao final do estudo foi registrada.
Dose necessária para T-score de 60-70 em ADHD-DSM-IV-RS.
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Semana 0 a 12
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Dose de MPH necessária para normalização no TDAH-RS
Prazo: Semana 0 a 12
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As doses de IR-MPH foram tituladas individualmente, com base nas avaliações semanais de redução dos sintomas e ARs (e o peso corporal de uma criança), que foram realizadas pelo investigador clínico.
A dose de IR-MPH (mg/kg/dia) ao final do estudo foi registrada.
Dose necessária para T-score < 60 em ADHD-DSM-IV-RS.
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Semana 0 a 12
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Análises genéticas
Prazo: Semana 0
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As análises genéticas de CES1 foram realizadas por meio de PCR e sequenciamento.
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Semana 0
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Peso corporal
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Peso corporal em quilogramas
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Semana 0-4-8-12
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Altura
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Altura em centímetros
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Semana 0-4-8-12
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Frequência cardíaca
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Frequência cardíaca, bp/m
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Semana 0-4-8-12
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Pressão arterial
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Tanto a pressão arterial diastólica, mmHg, quanto a pressão arterial sistólica, mmHg, medidas após 10 minutos de repouso com um esfigmomanômetro (não elétrico) três vezes e a média das duas últimas medidas é usada
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Semana 0-4-8-12
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Apetite reduzido: item único, [intervalo 0-9].
Prazo: Semana 0-4-8-12
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Item único do instrumento psicométrico Barkley's Stimulant Side Effect Rating Scale (BSSERS-C), [faixa 0-9].
Valor mais alto, resultado pior.
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Semana 0-4-8-12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pia Jeppesen, PhD, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
- Diretor de estudo: Tine B Houmann, MD, Mental Health Services in the Capital Region, Denmark
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de abril de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de abril de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-B-2009-026
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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