Пребиотик галактоолигосахарид и острая РТПХ

Люди являются носителями порядка 100 триллионов микробных клеток (микробиоты), которые играют важную роль в нормальном здоровье, а также в патогенезе заболеваний. В кишечнике микробиота взаимодействует с кишечным эпителием и иммунной системой, регулируя воспаление и обмен веществ. Воздействие микробиоты на РТПХ и другие клинические исходы может быть опосредовано бактериальными метаболитами, такими как короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК). В частности, было показано, что бутират SCFA является предпочтительным источником топлива для эпителиальных клеток толстой кишки человека и необходим для нормальной дифференцировки регуляторных иммунных клеток в кишечнике, что, в свою очередь, может снижать РТПХ. Это подтверждается исследованиями на мышах, в которых было показано, что манипулирование микробиотой кишечника для увеличения продукции микробных SCFAs или прямое введение (пероральный желудочный зонд) бутирата улучшает результаты HCT, включая защиту от РТПХ.

Воздействовать на микробиоту кишечника при HCT для снижения риска РТПХ потенциально можно с помощью нескольких методов, а именно пребиотиков (пищевые углеводы или волокна), пробиотиков (живые бактерии) и фекальной трансплантации. В отличие от живых бактерий, пребиотики представляют собой пищевые углеводы, классифицируемые как пищевые добавки, которые могут поддерживать кишечные бактерии, регулировать время транзита через желудочно-кишечный тракт и способствовать взаимодействию метаболических сетей между кишечными микробами. Поскольку пребиотики стимулируют рост существующих бактерий, а не привносят новые организмы, они могут быть более безопасными. Более того, бактериальная ферментация пребиотиков может давать SCFAs.

Цель этого исследования — определить, может ли углеводный пребиотик (пищевая добавка), известный как галактоолигосахарид (ГОС), модулировать микробиом (бактерии в кишечнике) и помогать предотвращать реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) после аллогенных стволовых клеток. пересадка. Исследование состоит из двух частей. В фазе 1 будут оцениваться три уровня доз: 0,75 г/день (максимальная доза 25 %, D1), 1,5 г/день (50 % максимальной дозы D2) и 2,9 г/день (максимальная доза, D3), чтобы выяснить предварительная максимально переносимая доза (pMTD) GOS, которая будет использоваться на этапе 2. На этапе 2, используя pMTD GOS, участники будут рандомизированы для получения GOS или плацебо (мальтодекстрин, обычная пищевая добавка, которая, как известно, не влияет на микробиом) ), чтобы можно было определить влияние ГСН. Обратите внимание, что если pMTD равно D3, то будет вводный период D1 и D2, аналогичный этапу исследования 1, однако, если pMTD равно D2, будет вводное исследование только с D1, а если pMTD равно D1, будет быть только одна доза без ввода. Исследование позволит получить важные данные о реакции кишечной микробиоты, чтобы помочь адаптировать или персонализировать будущую пребиотическую терапию для пациентов и их микробиоты.