프리바이오틱 갈락토올리고당 및 급성 GVHD

인간은 100조 개의 미생물 세포(미생물무리)를 가지고 있으며, 이는 정상적인 건강과 질병 발병에 중요한 역할을 합니다. 장에서 미생물군은 장 상피 및 면역 체계와 상호 작용하여 염증과 대사를 조절합니다. GVHD 및 기타 임상 결과에 대한 미생물총의 영향은 단쇄 지방산(SCFA)과 같은 박테리아 대사산물에 의해 매개될 수 있습니다. 특히, SCFA 부티레이트는 인간 결장 상피 세포의 바람직한 연료 공급원이며 장에서 조절 면역 세포의 정상적인 분화에 필수적인 것으로 나타났으며, 이는 차례로 GVHD를 감소시킬 수 있습니다. 이것은 장내 미생물을 조작하여 미생물 SCFA 생산을 증가시키거나 낙산염을 직접 투여(경구 위관 투여)하는 것이 GVHD로부터의 보호를 포함하여 HCT 결과를 개선하는 것으로 나타난 쥐 연구에 의해 뒷받침됩니다.

GVHD의 위험을 줄이기 위해 HCT에서 장내 미생물군을 조작하는 것은 프리바이오틱스(식이 탄수화물 또는 섬유질), 프로바이오틱스(살아 있는 박테리아) 및 대변 이식과 같은 여러 방법을 사용하여 잠재적으로 수행될 수 있습니다. 살아있는 박테리아와 달리 프리바이오틱스는 장내 박테리아를 유지하고 위장관 통과 시간을 조절하며 장내 미생물 간의 협동 대사 네트워크를 조성할 수 있는 영양 보충제로 분류되는 식이 탄수화물입니다. 프리바이오틱스는 새로운 유기체를 도입하기보다 기존 박테리아의 성장을 촉진하기 때문에 더 안전할 수 있습니다. 또한, 프리바이오틱스의 박테리아 발효는 SCFA를 생산할 수 있습니다.

이 연구의 목적은 갈락토올리고당(GOS)으로 알려진 탄수화물 프리바이오틱(식이보충제)이 마이크로바이옴(장내 박테리아)을 조절하고 동종이계 줄기세포 후 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하는 데 도움이 되는지 확인하는 것입니다. 이식. 이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 임상 1상에서는 0.75g/일(25% 최대용량, D1), 1.5g/일(50% 최대용량 D2), 2.9g/일(최대용량, D3)의 3가지 용량을 평가하여 2상에서 사용되는 GOS의 임시 최대 허용 용량(pMTD). 2상에서 GOS의 pMTD를 사용하여 참가자는 무작위로 GOS 또는 위약(마이크로바이옴에 영향을 미치는 것으로 알려지지 않은 일반적인 식품 첨가물인 말토덱스트린)을 받도록 배정됩니다. ) GOS의 효과를 확인할 수 있습니다. pMTD가 D3인 경우 1상 연구와 유사한 D1 및 D2 리드인 기간이 있지만 pMTD가 D2인 경우 D1에만 리드인이 있고 pMTD가 D1인 경우에는 도입 없이 단 한 번만 복용하십시오. 이 연구는 장내 미생물 반응에 대한 중요한 데이터를 생성하여 환자와 미생물군에 대한 미래의 프리바이오틱 요법을 맞춤화하거나 개인화하는 데 도움이 될 것입니다.