Præbiotisk Galacto-oligosaccharid og akut GVHD

Mennesker bærer i størrelsesordenen 100 billioner mikrobielle celler (mikrobiotaen), som spiller en stor rolle i normal sundhed såvel som sygdomspatogenese. I tarmen interagerer mikrobiotaen med tarmepitel og immunsystem for at regulere inflammation og stofskifte. Virkningen af ​​mikrobiotaen på GVHD og andre kliniske resultater kan være medieret af bakterielle metabolitter såsom kortkædede fedtsyrer (SCFA'er). Især har SCFA-butyratet vist sig at være en foretrukken brændstofkilde til humane colonepitelceller og essentiel for normal differentiering af regulatoriske immunceller i tarmen, hvilket igen kan nedsætte GVHD. Dette understøttes af murine undersøgelser, hvor manipulation af tarmmikrobiotaen for at øge mikrobiel SCFA-produktion eller ved direkte administration (oral sonde) af butyrat har vist sig at forbedre HCT-resultater, herunder beskyttelse mod GVHD

Manipulering af tarmmikrobiotaen i HCT for at mindske risikoen for GVHD kan potentielt gøres ved hjælp af flere metoder, nemlig præbiotika (kostkulhydrater eller fibre), probiotika (levende bakterier) og fækal transplantation. I modsætning til levende bakterier er præbiotika diætkulhydrater klassificeret som kosttilskud, der kan opretholde tarmbakterier, regulere gastrointestinale transittid og fremme samarbejdende metaboliske netværk mellem enteriske mikrober. Fordi præbiotika fremmer væksten af ​​eksisterende bakterier i stedet for at introducere nye organismer, kan de være mere sikre. Desuden kan bakteriel fermentering af præbiotika give SCFA.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om kulhydrat-præbiotikum (kosttilskud) kendt som galacto-oligosaccharid (GOS) kan modulere mikrobiomet (bakterierne i tarmen) og hjælpe med at forhindre graft-versus host-sygdom (GVHD) efter allogen stamcelle transplantation. Undersøgelsen har to to dele. I fase 1 vil tre dosisniveauer 0,75 g/dag (25 % maksimal dosis, D1), 1,5 g/dag (50 % maksimal dosis D2) og 2,9 g/dag (maksimal dosis, D3) blive evalueret for at finde ud af foreløbig maksimal tolereret dosis (pMTD) af GOS, der skal bruges i fase 2. I fase 2, ved at bruge pMTD af GOS, vil deltagerne blive randomiseret til at modtage GOS eller placebo (maltodextrin, et almindeligt fødevaretilsætningsstof, som ikke vides at påvirke mikrobiomet ), så effekten af ​​GOS kan bestemmes. Bemærk, at hvis pMTD er D3, vil der være en D1 og D2 indledningsperiode svarende til fase 1 studiet, men hvis pMTD er D2, vil der kun være en indledning med D1, og hvis pMTD er D1, vil der kun være én dosis uden indledning. Undersøgelsen vil generere vigtige data om tarmmikrobiota-responser for at hjælpe med at skræddersy eller personliggøre fremtidige præbiotiske terapier til patienter og deres mikrobiota.