Трансплантация микробиоты при распространенном раке легкого при лечении иммунотерапией

Критерии включения:

1. Готов подписать информированное согласие
2. Возраст >18 лет.
3. Диагноз нерезектабельного немелкоклеточного рака III стадии подтвержден гистологически или цитологически.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка ≤1
5. Заболевание можно отслеживать с помощью RECIST v.1.1. критерии (поражения, пролеченные лучевой терапией, могут быть определены как целевые поражения, если документально подтверждено прогрессирование).
6. Не менее 3 недель после последнего лечения рака, включая химиотерапию и лучевую терапию в сочетании у пациентов со стадией III, и восстановление ≤1 после любого нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением рака, за исключением сенсорной невропатии, анемии, астении, выпадения волос, всех степеней ≤2), согласно определениям Национального института рака (CTCAE del NCI, v.5)

7. Адекватные параметры костного мозга, почек, печени и метаболизма (оценивались не менее чем за 7 дней до включения в исследование):

   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л, гемоглобин ≥9 г/дл и абсолютное количество нейтрофилов ≥1000 x 109/л.
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы, независимо от наличия метастазов в печени.
   • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ниже верхней границы нормы.
   • МНО<1,5, за исключением сопутствующей пероральной антикоагулянтной терапии.
   • Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин по уравнению EPI
   • Альбумин ≥3 г/дл без предшествующего парентерального введения альбумина.
8. Все мужчины и женщины с детородным потенциалом должны соглашаться на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

1. Активен при нелеченном поражении центральной нервной системы (ЦНС). Пролеченные метастазы в ЦНС должны быть рентгенологически стабильными (определяемыми как отсутствие прогрессирования ЦНС в течение как минимум 3 недель с момента первой визуализации ЦНС после лучевой терапии до визуализации ЦНС до визита для скрининга). Участники не будут включены при наличии каких-либо неврологических признаков или симптомов, вторичных по отношению к метастазам в ЦНС или лучевой терапии. Любое лечение стероидами должно быть завершено как минимум за 14 дней до первого вмешательства в рамках исследования.
2. Предшествующее применение иммунотерапии иммуномодулирующего лечения немелкоклеточного рака легкого либо в комбинации, либо в виде монотерапии на любой стадии заболевания.
3. Лучевая терапия >35% костного мозга.
4. Предыдущая трансплантация костного мозга или клеточного ствола.
5. Лечение иммуностимуляторами, включая интерфероны или интерлейкин-2, до 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до рандомизации.
6. Предшествующая неоплазия, за исключением базоцеллюлярной карциномы кожи, поверхностной карциномы мочевого пузыря, плоскоклеточной карциномы кожи, интрасквамозного поражения шейки матки высокой степени. Пациенты с предшествующей неоплазией без рецидивов в течение как минимум 2 лет имеют право на участие.
7. Тяжелые инфекции за четыре недели до скрининга, включая госпитализацию в связи с любой инфекцией, бактериемией или тяжелой пневмонией.
8. Ректальная колонизация ванкомицинрезистентными энтерококками
9. Явный иммунодефицит, включая системное лечение стероидами в дозе >10 мг преднизолона/день (или его эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого вмешательства в рамках исследования.
10. Умеренно-тяжелый мукозит, желудочно-кишечные симптомы
11. Дисфагия, история аспирационной пневмонии