Trapianto di microbiota nel carcinoma polmonare avanzato trattato con immunoterapia

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a firmare il consenso informato
2. Età >18 anni.
3. Diagnosi di carcinoma non a piccole cellule in stadio III non resecabile confermata istologicamente o citologicamente.
4. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Malattia monitorabile tramite RECIST v.1.1. criteri (lesioni trattate con radioterapia possono essere definite lesioni target se la progressione è stata documentata).
6. Almeno 3 settimane dall'ultimo trattamento per il cancro, comprese chemioterapia e radioterapia quando combinate in pazienti in stadio III, e recupero ≤1 da qualsiasi evento avverso correlato al precedente trattamento per il cancro, escluse neuropatia sensoriale, anemia, astenia, perdita di capelli, tutti i gradi ≤2), secondo le definizioni del National Cancer Institute (CTCAE del NCI, v.5).

7. Adeguati parametri midollari, renali, epatici e metabolici (valutati almeno 7 giorni prima dell'inclusione nello studio:

   • Conta piastrinica ≥100 x 109/l, emoglobina ≥9 g/dl e conta assoluta dei neutrofili ≥1.000 x 109/l.
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 volte il limite superiore di normalità, indipendentemente dalla presenza di metastasi epatiche.
   • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore di normalità.
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore di normalità o bilirubina diretta al di sotto del livello superiore di normalità.
   • INR<1,5, eccetto in caso di terapia anticoagulante orale concomitante
   • Tasso di filtrazione glomerulare stimato ≥30 ml/minuto utilizzando l'equazione EPI
   • Albumina ≥3 g/dl senza precedente trattamento parenterale con albumina.
8. Tutti gli uomini e le donne potenzialmente fertili devono accettare l'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Attiva del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) non trattato. Le metastasi del SNC trattate devono essere radiologicamente stabili (definite come l'assenza di progressione del SNC durante almeno 3 settimane dal primo imaging del SNC dopo la radioterapia all'imaging del SNC prima della visita di screening. I partecipanti non saranno inclusi in presenza di qualsiasi segno o sintomo neurologico secondario a metastasi del SNC o radioterapia. Qualsiasi trattamento con steroidi deve essere stato completato almeno 14 giorni prima del primo intervento nello studio.
2. Uso precedente dell'immunoterapia del trattamento immunomodulante per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, in combinazione o in monoterapia, in qualsiasi stadio della malattia.
3. Radioterapia in > 35% del midollo osseo.
4. Precedente trapianto di midollo osseo o cellule staminali.
5. Trattamento con agenti immunostimolatori, inclusi interferoni o interleuchina-2 prima di 4 settimane o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della randomizzazione.
6. Precedenti neoplasie, ad eccezione di carcinoma basocellulare cutaneo, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose, lesione intrasquamosa della cervice di alto grado. Sono eleggibili quei pazienti con pregressa neoplasia senza recidiva da almeno 2 anni.
7. Infezioni gravi quattro settimane prima dello screening, compreso il ricovero in ospedale a causa di qualsiasi infezione, batteriemia o polmonite grave.
8. Colonizzazione rettale da parte di enterococchi resistenti alla vancomicina
9. Immunodeficienza conclamata, compreso il trattamento sistemico con steroidi a> 10 mg di prednisone/giorno (o suo equivalente) o altri agenti immunosoppressori durante i 14 giorni prima del primo intervento di studio.
10. Mucosite moderata-grave, sintomi gastrointestinali
11. Disfagia, anamnesi di polmonite aspirativa