Trasplante de microbiota en cáncer de pulmón avanzado tratado con inmunoterapia

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a firmar el consentimiento informado
2. Edad >18 años.
3. Diagnóstico de cáncer de células no pequeñas en estadio III no resecable confirmado histológica o citológicamente.
4. Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
5. Enfermedad susceptible de seguimiento mediante el RECIST v.1.1. criterios (las lesiones tratadas con radioterapia pueden definirse como lesiones diana si se ha documentado la progresión).
6. Al menos 3 semanas desde el último tratamiento para el cáncer, incluyendo quimioterapia y radioterapia cuando se combinan en pacientes en estadio III, y recuperación ≤1 de cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento previo para el cáncer, excluyendo neuropatía sensorial, anemia, astenia, pérdida de cabello, todos los grados ≤2), según las definiciones del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE del NCI, v.5)

7. Parámetros adecuados de médula ósea, renales, hepáticos y metabólicos (evaluados al menos 7 días antes de la inclusión en el estudio):

   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/l, hemoglobina ≥9 g/dl y recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000 x 109/l.
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior de normalidad, independientemente de la presencia de metástasis hepáticas.
   • Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de normalidad.
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de normalidad o bilirrubina directa por debajo del nivel superior de normalidad.
   • INR<1,5, excepto anticoagulación oral concomitante
   • Tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/minuto mediante la ecuación EPI
   • Albúmina ≥ 3 g/dl sin tratamiento previo con albúmina parenteral.
8. Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Activo de compromiso del sistema nervioso central (SNC) no tratado. Las metástasis del SNC tratadas deben ser radiológicamente estables (definidas como la ausencia de progresión del SNC durante al menos 3 semanas desde la primera imagen del SNC después de la radioterapia hasta la imagen del SNC antes de la visita de selección). No se incluirán participantes en presencia de ningún signo o síntoma neurológico secundario a metástasis del SNC o radioterapia. Cualquier tratamiento con esteroides debe haberse completado al menos 14 días antes de la primera intervención del estudio.
2. Uso previo de inmunoterapia o tratamiento inmunomodulador para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, ya sea en combinación o en monoterapia, en cualquier estadio de la enfermedad.
3. Radioterapia en >35% de la médula ósea.
4. Trasplante previo de médula ósea o de células madre.
5. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores, incluidos interferones o interleucina-2 antes de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la aleatorización.
6. Neoplasia previa, con excepción del carcinoma basocelular de piel, carcinoma superficial de vejiga, carcinoma de piel de células escamosas, lesión intraescamosa de alto grado de cuello uterino. Son elegibles aquellos pacientes con neoplasia previa libre de recurrencia durante al menos 2 años.
7. Infecciones graves cuatro semanas antes de la proyección, incluida la hospitalización por cualquier infección, bacteriemia o neumonía grave.
8. Colonización rectal por enterococos resistentes a vancomicina
9. Inmunodeficiencia manifiesta, incluido el tratamiento sistémico con esteroides a más de 10 mg de prednisona/día (o su equivalente) u otros agentes inmunosupresores durante los 14 días anteriores a la primera intervención del estudio.
10. Mucositis moderada-grave, síntomas gastrointestinales
11. Disfagia, antecedentes de neumonía aspirativa