Исследование химиотерапии AK104 Plus с платиной ± бевацизумаб в качестве терапии первой линии для персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки

Критерии включения:

1. подписывает письменную форму информированного согласия.
2. Женщины в возрасте ≥ 18 и ≤ 75 лет.
3. ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Гистологически или цитологически подтвержденный рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению или сопутствующей химиолучевой терапии.

   1. Гистологические типы включают плоскоклеточную карциному, аденокарциному или аденоплоскоклеточную карциному;
   2. Отсутствие предшествующей системной терапии персистирующего, рецидивирующего или метастатического ([FIGO] Стадия IVB) заболевания.
6. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST v1.1; поражения на участках, ранее подвергавшихся лучевой терапии или другой местной терапии, не считаются целевыми поражениями, если поражение не имеет однозначного прогрессирования или не получена биопсия для подтверждения малигнизации.
7. Все субъекты должны предоставить архивные образцы опухолевой ткани в течение 2 лет до рандомизации или свежие образцы опухолевой ткани, полученные с помощью биопсии.
8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов, как это оценивается в лабораторных тестах.
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до первой дозы. Если субъект женского пола детородного возраста должен использовать приемлемые эффективные методы контрацепции после скрининга и должен согласиться продолжать эти меры предосторожности в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты с другими гистопатологическими типами рака шейки матки, такими как мелкоклеточная карцинома, светлоклеточная карцинома, саркома и т. д.
2. Клинически значимый гидронефроз, который не может быть устранен с помощью нефростомии или стентирования мочеточника по оценке исследователя.
3. Наличие метастазов в нервной системе (ЦНС) или карциноматозного менингита;
4. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторного дренирования.
5. Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями в течение 3 лет до рандомизации.
6. Пациенты, ранее получавшие другие химиотерапевтические средства.
7. Любое предшествующее лечение, направленное на механизм опухолевого иммунитета, такое как антиангиогенная терапия (например, бевацизумаб), ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к CTLA-4 и т. д.). .), или терапия против иммунных костимулирующих факторов (например, антитела, направленные против мишеней ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 и т. д.).
8. Обширное хирургическое лечение, открытая биопсия или серьезная травма в течение 4 недель до рандомизации; или выборное серьезное хирургическое лечение, необходимое во время исследования.
9. Активное или потенциально рецидивирующее аутоиммунное заболевание.
10. Субъекты, которым требуется системное лечение глюкокортикоидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалентного глюкокортикоида) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до рандомизации;
11. Использование живых вакцин в течение 4 недель до рандомизации.
12. Известные первичные или вторичные иммунодефициты, включая положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
14. Известная история интерстициального заболевания легких или неинфекционного пневмонита; если только они не вызваны лучевой терапией.
15. Серьезные инфекции, требующие госпитализации.
16. Наличие активной инфекции, требующей системной терапии.
17. Субъекты с активным гепатитом В и активным вирусным гепатитом С.
18. Активные или подтвержденные воспалительные заболевания кишечника, активный дивертикулит.
19. Субъекты с известной историей тяжелых реакций гиперчувствительности на другие моноклональные антитела.
20. Известные противопоказания к цисплатину/карбоплатину, паклитакселу или аллергия на любой из их ингредиентов.
21. Беременные или кормящие женщины.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к риску при приеме исследуемого препарата.