Многоцентровое переходное исследование иксазомиба в сочетании с помалидомидом и дексаметазоном или с леналидомидом и дексаметазоном у взрослых с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (US MM-7)
Открытое, несравнительное, двухкогортное, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности иксазомиба (NINLARO®) в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном (IPd, когорта A) или с леналидомидом и дексаметазоном (IRd, когорта B) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших парентеральное лечение на основе ингибитора протеасом (US MM-7)
Основная цель — показать, что длительное применение иксазомиба может улучшить симптомы множественной миеломы и обеспечить эффективное долгосрочное альтернативное лечение.
Участники будут принимать иксазомиб перорально (перорально) с помалидомидом и дексаметазоном или леналидомидом и дексаметазоном в 28-дневных циклах лечения. Участники будут получать лечение в течение максимум 39 циклов, но могут продолжать получать иксазомиб после 39 циклов, если они получают от этого пользу. Последующий исследовательский визит состоится через 30 дней после приема последней дозы иксазомиба. Участники будут находиться под наблюдением до 3 лет.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель состоит в том, чтобы определить, может ли внутриклассовый переход (iCT) от режима парентерального ингибитора протеасом (ИП) к режиму перорального приема иксазомиба (НИНЛАРО) улучшить результаты и обеспечить эффективное долгосрочное альтернативное лечение для участников с рецидивом и/или рефрактерная множественная миелома.
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется иксазомиб (НИНЛАРО). Иксазомиб проходит испытания для лечения пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (Р/Р ММ). В этом исследовании будет рассмотрена эффективность и безопасность иксазомиба у участников с Р/Р ММ, которые ранее получали парентеральную терапию на основе ингибитора протеасом (ИП) в комбинации с помалидомидом или леналидомидом и которые переходят в классе на пероральный иксазомиб. на основе комбинации, содержащей либо помалидомид (группа А), либо леналидомид (группа В).
В исследовании примут участие около 140 пациентов. Участники будут включены в одну из двух групп лечения, в зависимости от того, переходят ли они со схемы на основе помалидомида или леналидомида:
- Группа A: иксазомиб 4 мг + помалидомид 4 мг + дексаметазон 40 мг
- Группа B: иксазомиб 4 мг + леналидомид 25 мг + дексаметазон 40 мг
Участникам, которым на момент регистрации больше 75 лет, будет рекомендовано принимать 20 мг дексаметазона. Для участников с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа, рекомендуемая начальная доза иксазомиба составляет 3 мг, которая может быть дополнительно снижена до 2,3 мг по усмотрению исследователя.
Это многоцентровое исследование будет проводиться примерно в 30 исследовательских центрах США. Общая продолжительность этого исследования составляет примерно 5 лет или до тех пор, пока все участники не умрут, не будут потеряны для последующего наблюдения или пока спонсор не завершит исследование, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Имеет диагноз множественной миеломы (ММ) в соответствии с текущими диагностическими критериями IMWG, рецидив или рефрактерность к 1–3 предшествующим линиям терапии*.
а. Завершил 3 или 4 цикла парентерального ингибитора протеасом (ИП) и режима на основе леналидомида или помалидомида и достиг ответа ≥ частичного ответа (ЧО) без признаков прогрессирования заболевания, как определено критериями IMWG. Эта вводная терапия для перехода в класс (iCT) не включена как часть 1-3 предыдущих линий и должна быть завершена не более чем за 28 дней до начала IRd или IPd в этом исследовании.
Пациенты с миеломой легких цепей и свободными легкими цепями (FLC) могут быть зачислены только в том случае, если они ранее соответствовали или в настоящее время соответствуют критериям диагноза ММ.
*Линия терапии определяется как один или несколько циклов запланированной программы лечения. Это может состоять из одного или нескольких запланированных циклов монотерапии или комбинированной терапии, а также последовательности процедур, проводимых в плановом порядке. Например, плановый подход к лечению индукционной терапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующей поддерживающей терапией считается одной линией терапии. Разрешены аутологичные и аллогенные трансплантации.
- Имеет диагноз несекреторного заболевания, если у участника есть маркер заболевания, за которым можно последовательно наблюдать и оценивать реакцию.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2 на момент зачисления.
Критерий исключения
- Имеет периферическую невропатию (PN) >2 степени или PN 2 степени с болью при клиническом обследовании.
- Не восстановился адекватно от других НЯ, не связанных с нейропатией, связанных с предшествующей терапией, по мнению исследователя на момент включения.
- Рефрактерен к помалидомиду.
- Имеет первичный амилоидоз легких цепей (AL). Те, у кого есть MM и одновременный AL, допускаются.
- Известны случаи поражения центральной нервной системы ММ.
- Имеет инфекцию, требующую системной антибактериальной терапии, или другую серьезную инфекцию в течение 14 дней до зачисления.
- Имеет текущую или активную системную инфекцию, активную инфекцию вируса гепатита В или С или известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека.
- Был диагностирован или лечился от другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или у него ранее было диагностировано другое злокачественное новообразование и имеются какие-либо признаки остаточного заболевания. Участники с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
- Ранее лечился иксазомибом или участвовал в исследовании иксазомиба, независимо от того, лечился иксазомибом или нет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: иксазомиб 4 мг + помалидомид 4 мг + дексаметазон 40 мг
Иксазомиб 4 мг (3 мг для участников с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа), капсулы, перорально, в дни 1, 8 и 15, вместе с помалидомидом 4 мг, капсулы, перорально с 1 по 21 день и дексаметазон 40 мг (20 мг, если участник старше 75 лет), таблетки, перорально в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла, максимум 39 циклов или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, приводящих к прекращению приема иксазомиба или изменению схемы лечения.
Участники, которые принимали модифицированные дозы помалидомида или дексаметазона, могут начать исследование с этого уровня дозы.
|
Иксазомиб капсулы
Другие имена:
Капсулы помалидомида
Другие имена:
Таблетки дексаметазона
|
|
Экспериментальный: Группа B: иксазомиб 4 мг + леналидомид 25 мг + дексаметазон 40 мг
Иксазомиб 4 мг (3 мг для участников с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа), капсулы, перорально, в дни 1, 8 и 15, вместе с леналидомидом капсулы 25 мг, перорально , с 1 по 21 день и дексаметазон 40 мг (20 мг, если участник старше 75 лет), таблетки, перорально, в дни 1, 8, 15 и 22 каждого 28-дневного цикла, максимум 39 циклов или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, что приводит к прекращению приема иксазомиба или изменению схемы лечения.
Участники, которые принимали модифицированные дозы леналидомида или дексаметазона, могут начать исследование с этого уровня дозы.
|
Иксазомиб капсулы
Другие имена:
Таблетки дексаметазона
Леналидомид капсулы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
ВБП определяется как время от даты первого введения исследуемой схемы лечения иксазомибом с помалидомидом и дексаметазоном или иксазомиба с леналидомидом и дексаметазоном (IPd/IRd) до даты первого документирования прогрессирования заболевания перед началом следующей линии. терапии на основе результатов местных лабораторий и оценки исследователя с использованием модифицированных критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, сохраняющих или достигающих PR, очень хорошего частичного ответа (VGPR) или полного ответа (CR)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
Процент участников с PR, VGPR и CR будет определяться на основе результатов местной лаборатории и оценки исследователя с использованием модифицированных критериев ответа IMWG.
CR: отсутствие иммунофиксации в сыворотке/моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в костном мозге.
Участники с измеримым заболеванием только по уровню свободных легких цепей в сыворотке (SFLC), нормальное соотношение FLC от 0,26 до 1,65 в дополнение к требуемым критериям CR.
VGPR: М-белок в сыворотке/моче, определяемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или снижение уровня М-белка в сыворотке на ≥90% при уровне М-белка в моче <100 мг за 24 часа (мг/24 часа).
Если заболевание можно измерить только с помощью SFLC, требуется ≥90% снижение разницы между уровнями вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепи (dFLC) в дополнение к критериям VGPR.
PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке и ≥90% снижение содержания М-белка в моче или до <200 мг/24 ч, или снижение dFLC на ≥50%.
При наличии на исходном уровне требуется ≥50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
TTP определяется как время от даты первого введения схемы исследуемого препарата (IPd/IRd) до даты первой регистрации прогрессирования заболевания на основании результатов местных лабораторных исследований и оценки исследователя с использованием модифицированных критериев ответа IMWG.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Продолжительность терапии (DoT 1)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
ДоТ 1 определяется как дата от первого введения парентеральной схемы на основе ИП до даты последнего введения любого из трех препаратов в исследуемой схеме.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Продолжительность терапии (DoT 2)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
DoT 2 определяется как время от даты первого введения схемы исследуемого препарата (IPd или IRd) до даты последнего введения любого из трех препаратов в схеме исследуемого препарата.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Продолжительность ИП-терапии
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
Продолжительность терапии парентеральными ИП определяется как время от даты первого введения парентеральной терапии ИП по схеме, предшествующей схеме исследуемого препарата (IPd или IRd), до даты последнего введения терапии иксазомибом.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Продолжительность терапии иксазомибом
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
Продолжительность терапии иксазомибом определяется как время от даты первого введения иксазомиба до даты последнего введения иксазомиба.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Относительная интенсивность дозы (RDI) для каждого препарата в схеме лечения
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
RDI для каждого препарата в схеме исследуемого препарата (IPd/IRd) определяется как 100 × (Общее количество принятой дозы)/(Общая назначенная доза в циклах лечения), где общая назначенная доза равна (доза, назначенная при включении) × количество предписанные дозы на цикл × количество циклов лечения.
|
Примерно до 5 лет
|
|
Процент участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление, появившееся после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 5 лет
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
Возникшее во время лечения нежелательное явление (TEAE) определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
|
Примерно до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Помалидомид
- Леналидомид
- Иксазомиб
Другие идентификационные номера исследования
- C16063
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .