Monikeskuskohtainen siirtymätutkimus iksatsomibista yhdistettynä pomalidomidin ja deksametasonin tai lenalidomidin ja deksametasonin kanssa aikuisilla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma (US MM-7)
Avoin, ei-vertaileva, kahden kohortin, monikeskustutkimus iksatsomibin (NINLARO®) tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä pomalidomidin ja deksametasonin (IPd, kohortti A) tai lenalidomidin ja deksametasonin (IRd, kohortti B) kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma ja jotka ovat aiemmin saaneet parenteraalista proteasomin estäjäpohjaista hoito-ohjelmaa (US MM-7)
Päätavoitteena on osoittaa, että iksatsomibin pitkäaikainen käyttö voi parantaa multippelin myelooman oireita ja tarjota tehokkaan pitkän aikavälin vaihtoehtoisen hoidon.
Osallistujat ottavat iksatsomibia suun kautta (suun kautta) pomalidomidin ja deksametasonin tai lenalidomidin ja deksametasonin kanssa 28 päivän hoitojaksoissa. Osallistujia hoidetaan enintään 39 syklin ajan, mutta he voivat jatkaa iksatsomibihoitoa 39 hoitojakson jälkeen, jos he hyötyvät siitä. Seurantatutkimuskäynti tehdään 30 päivää viimeisen iksatsomibiannoksen jälkeen. Osallistujia seurataan enintään 3 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Päätavoite on selvittää, voiko sisäinen siirtyminen (iCT) parenteraalisesta proteasomi-inhibiittorista (PI) all-oraaliseen iksatsomibi-hoitoon (NINLARO) parantaa tuloksia ja tarjota tehokkaan pitkän aikavälin vaihtoehtoisen hoidon osallistujille, joilla on uusiutunut sairaus. ja/tai refraktorinen multippeli myelooma.
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään iksatsomibi (NINLARO). Iksatsomibia testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma (R/R MM). Tässä tutkimuksessa tarkastellaan iksatsomibin tehoa ja turvallisuutta R/R MM:ää sairastavilla osallistujilla, jotka saivat aiemmin parenteraalista proteasomi-inhibiittori (PI) -pohjaista hoitoa yhdessä pomalidomidin tai lenalidomidin kanssa ja jotka ovat siirtymässä oraaliseen iksatsomibiin. -pohjainen yhdistelmä, joka sisältää joko pomalidomidia (kohortti A) tai lenalidomidia (kohortti B).
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 140 potilasta. Osallistujat kirjataan toiseen kahdesta hoitoryhmästä riippuen siitä, ovatko he siirtymässä pomalidomidi- vai lenalidomidipohjaisesta hoito-ohjelmasta:
- Kohortti A: iksatsomibi 4 mg + pomalidomidi 4 mg + deksametasoni 40 mg
- Kohortti B: iksatsomibi 4 mg + lenalidomidi 25 mg + deksametasoni 40 mg
Osallistujia, jotka ovat ilmoittautumishetkellä yli 75-vuotiaita, neuvotaan ottamaan 20 mg deksametasonia. Osallistujille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä, suositeltu iksatsomibin aloitusannos on 3 mg, jota voidaan pienentää edelleen 2,3 mg:aan tutkijan harkinnan mukaan.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan noin 30 tutkimuskeskuksessa ympäri Yhdysvaltoja. Tämän tutkimuksen kokonaiskesto on noin 5 vuotta tai siihen asti, kunnes kaikki osallistujat ovat kuolleet, kadonneet seurannan tai toimeksiantajan suorittaman tutkimuksen vuoksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Hänellä on diagnosoitu multippeli myelooma (MM) nykyisten IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan, ja hän on uusiutunut tai ei ole kestänyt 1–3 aikaisempaa hoitolinjaa*.
a. Hän on suorittanut 3 tai 4 sykliä parenteraalista proteasomi-inhibiittoria (PI) ja lenalidomidiin tai pomalidomidiin perustuvaa hoitoa ja saavuttanut ≥ osittaisen vasteen (PR) ilman merkkejä taudin etenemisestä IMWG-kriteerien mukaisesti. Tämä ohjaava terapia luokkaan siirtymiseen (iCT) ei sisälly 1–3 aikaisempaan riviin, ja se tulisi suorittaa enintään 28 päivää ennen IRd:n tai IPd:n aloittamista tässä tutkimuksessa.
Ne, joilla on kevytketjumyelooma ja vapaa kevytketju (FLC), voidaan ottaa mukaan vain, jos he ovat aiemmin täyttäneet tai täyttävät tällä hetkellä MM-diagnoosin kriteerit.
* Hoitolinja määritellään yhdeksi tai useammaksi suunnitellun hoito-ohjelman sykliksi. Tämä voi koostua yhdestä tai useammasta suunnitellusta yhden lääkkeen hoidon tai yhdistelmähoidon syklistä sekä suunnitellulla tavalla annettujen hoitojen sarjasta. Esimerkiksi suunniteltua induktiohoitoa, jota seuraa autologinen kantasolusiirto ja jota seuraa ylläpito, pidetään yhtenä hoitolinjana. Autologiset ja allogeeniset siirrot ovat sallittuja.
- Hänellä on ei-sekretiivinen sairaus, kunhan osallistujalla on sairauden merkki, jota voidaan seurata sarjassa ja arvioida vasteen suhteen.
- Hänellä on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ja/tai muu suorituskykytila 0, 1 tai 2 ilmoittautumishetkellä.
Poissulkemiskriteerit
- Hänellä on asteen > 2 perifeerinen neuropatia (PN) tai asteen 2 PN ja kipu kliinisen tutkimuksen perusteella.
- Hän ei ole tutkijan mukaan parantunut riittävästi muista aiempaan hoitoon liittyvistä ei-neuropatia-oireista.
- Onko pomalidomidi tulenkestävä.
- Hänellä on primaarinen kevytketjun amyloidoosi (AL). Ne, joilla on MM ja samanaikainen AL, ovat sallittuja.
- Hänellä on tiedossa MM:n osallistuminen keskushermostoon.
- Hänellä on systeemistä antibioottihoitoa vaativa infektio tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Hänellä on meneillään tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio tai tiedetään positiivinen tila ihmisen immuunikatoviruksen suhteen.
- Hänellä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Osallistujia, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
- On aiemmin saanut hoitoa iksatsomibilla tai osallistunut iksatsomibilla tehtyyn tutkimukseen riippumatta siitä, onko häntä hoidettu iksatsomibilla vai ei.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: iksatsomibi 4 mg + pomalidomidi 4 mg + deksametasoni 40 mg
Iksatsomibi 4 mg (3 mg osallistujille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä), kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8 ja 15, sekä pomalidomidi 4 mg, kapselit, suun kautta päivinä 1–21 ja deksametasonia 40 mg (20 mg, jos osallistuja on yli 75-vuotias), tabletteja, suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22, enintään 39 sykliä tai kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus, joka johtaa iksatsomibihoidon lopettamiseen tai hoito-ohjelman muutokseen.
Osallistujat, jotka käyttivät modifioituja annoksia pomalidomidia tai deksametasonia, voivat aloittaa tutkimuksen kyseisellä annostasolla.
|
Iksatsomibi-kapselit
Muut nimet:
Pomalidomidi kapselit
Muut nimet:
Deksametasoni tabletit
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: iksatsomibi 4 mg + lenalidomidi 25 mg + deksametasoni 40 mg
Iksatsomibi 4 mg (3 mg osallistujille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä), kapselit, suun kautta, päivinä 1, 8 ja 15, sekä lenalidomidi 25 mg kapselit suun kautta , päivinä 1–21 ja deksametasoni 40 mg (20 mg, jos osallistuja on yli 75-vuotias), tabletit, suun kautta kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22, enintään 39 syklit tai kunnes sairaus etenee tai ei-hyväksyttävä toksisuus, joka johtaa iksatsomibihoidon lopettamiseen tai hoito-ohjelman muutokseen.
Osallistujat, jotka käyttivät modifioituja annoksia lenalidomidia tai deksametasonia, voivat aloittaa tutkimuksen kyseisellä annostasolla.
|
Iksatsomibi-kapselit
Muut nimet:
Deksametasoni tabletit
Lenalidomidi-kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkeohjelman iksatsomibin ja pomalidomidin ja deksametasonin tai iksatsomibin lenalidomidin ja deksametasonin (IPd/IRd) ensimmäisestä antopäivästä taudin etenemistä koskevan ensimmäisen dokumentaation päivämäärään ennen seuraavan rivin alkua. terapia perustuu paikallisiin laboratoriotuloksiin ja tutkijan arvioon käyttäen muutettuja kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) vastekriteereitä tai mistä tahansa syystä johtuvaa kuolemaa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ylläpitävät tai saavuttavat PR, erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai täydellisen vastauksen (CR)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
PR-, VGPR- ja CR-vastaavien osallistujien prosenttiosuus määritetään paikallisten laboratoriotulosten ja tutkijan arvioinnin perusteella muutettuja IMWG-vastekriteereitä käyttäen.
CR: Ei immunofiksaatiota seerumissa/virtsassa, pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen, <5 % plasmasoluista luuytimessä.
Osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus vain seerumin vapaan kevytketjun (SFLC) tason perusteella, normaali FLC-suhde 0,26-1,65 vaadittujen CR-kriteerien lisäksi.
VGPR: Seerumin/virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai ≥90 %:n lasku seerumin M-proteiinissa virtsan M-proteiinin ollessa <100 milligrammaa 24 tunnin aikana (mg/24 tuntia).
Jos sairaus on mitattavissa vain SFLC:llä, vaadittujen VGPR-kriteerien lisäksi ≥90 %:n pieneneminen eroon osallistuneiden ja osallistumattomien vapaan kevytketjun (dFLC) tasojen välillä.
PR: seerumin M-proteiinin väheneminen ≥50 % ja virtsan M-proteiinin määrä ≥90 % tai <200 mg/24 h, tai ≥50 % lasku dFLC:ssä.
Jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä ≥ 50 % lähtötilanteessa.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
TTP määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääke-ohjelman (IPd/IRd) ensimmäisestä antopäivästä siihen päivään, jolloin sairauden eteneminen on dokumentoitu ensimmäisen kerran paikallisten laboratoriotulosten ja tutkijan arvioinnin perusteella, jossa käytetään muunnettuja IMWG-vastekriteerejä.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Hoidon kesto (DoT 1)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
DoT 1 määritellään päiväksi, jolloin parenteraalinen PI-pohjainen hoito-ohjelma on annettu ensimmäisen kerran, viimeiseen päivään, jolloin jokin tutkimuslääke-ohjelmassa olevista kolmesta lääkkeestä viimeksi annettiin.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Hoidon kesto (DoT 2)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
DoT 2 määritellään ajaksi tutkimuslääke-ohjelman (IPd tai IRd) ensimmäisen annostelun päivämäärästä minkä tahansa tutkimuslääkeohjelman kolmen lääkkeen viimeiseen antopäivään.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
PI-hoidon kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
Parenteraalisen PI-hoidon kesto määritellään ajanjaksoksi tutkimuslääkehoitoa (IPd tai IRd) edeltävän hoito-ohjelman parenteraalisen PI-hoidon ensimmäisestä antopäivästä viimeiseen iksatsomibihoidon antamispäivään.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Iksatsomibihoidon kesto
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
Iksatsomibihoidon kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä iksatsomibiannoksesta viimeiseen iksatsomibihoidon antamispäivään.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Suhteellinen annosintensiteetti (RDI) kullekin hoito-ohjelmassa olevalle lääkkeelle
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
Tutkimuslääkeohjelman kunkin lääkkeen RDI (IPd/IRd) määritellään 100 × (otetun annoksen kokonaismäärä)/(hoitojaksojen määrätty kokonaisannos), jossa määrätty kokonaisannos on yhtä suuri kuin (ilmoittautuessa määrätty annos) × annosten lukumäärä määrätyt annokset sykliä kohden × hoidettujen jaksojen lukumäärä.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat vähintään yhden hoidon aiheuttaman haittatapahtuman (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 5 vuotta
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esim. kliinisesti merkittävä epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Jopa noin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Pomalidomidi
- Lenalidomidi
- Iksatsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- C16063
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Iksatsomibi
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ValmisEdistyneet kiinteät kasvaimet | Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimetYhdysvallat
-
RenJi HospitalRekrytointiKokonaisselviytyminen | Etenemisvapaa selviytyminen | HuoltoKiina
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.LopetettuUusiutunut tai refraktaarinen systeeminen kevytketjuamyloidoosiYhdysvallat, Kanada, Espanja, Israel, Ranska, Australia, Tanska, Saksa, Korean tasavalta, Kreikka, Alankomaat, Brasilia, Tšekki, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta