Безопасность и переносимость TNG908 у пациентов с солидными опухолями с делецией MTAP
27 апреля 2024 г. обновлено: Tango Therapeutics, Inc.
Многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности TNG908 у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями с делецией MTAP.
Это первое исследование на людях у пациентов с распространенными или метастатическими солидными опухолями, о которых известно, что у них есть делеция MTAP.
Первая часть исследования представляет собой открытое увеличение дозы, а вторая часть представляет собой открытое увеличение дозы при определенных типах опухолей с делецией MTAP.
Исследуемый препарат TNG908 представляет собой селективный ингибитор PRMT5, который вводят перорально.
В исследовании планируется принять до 170 участников.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 у пациентов с солидными опухолями (за исключением глиом), у которых в опухоли подтверждена гомозиготная делеция MTAP.
Часть фазы 1 представляет собой исследование повышения дозы перорального TNG908 у пациентов с подтвержденными солидными опухолями с делецией MTAP.
В фазе 2 5 ветвей расширения, определенных подтвержденными типами опухолей с делецией MTAP, будут зарегистрированы параллельно в RP2D TNG908.
В обеих частях исследования участники, хорошо переносящие препарат, могли продолжать лечение до прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
192
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tango Clinical Trials
- Номер телефона: (857) 320-4899
- Электронная почта: clinicaltrials@tangotx.com
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Рекрутинг
- University Of California Los Angeles
-
Главный следователь:
- Tim Cloughesy, MD
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Рекрутинг
- University of California San Francisco
-
Главный следователь:
- Nicholas Butowski, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Northwestern University
-
Главный следователь:
- Roger Stupp, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Главный следователь:
- Ibiayi Dagogo-Jack, MD
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Рекрутинг
- Dana Farber Cancer Institute
-
Главный следователь:
- Ugonma Chukwueke, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Рекрутинг
- Washington University
-
Главный следователь:
- Angela Hirbe, MD, PhD
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10022
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Главный следователь:
- Mrinal Gounder, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
-
Главный следователь:
- David Spigel, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Главный следователь:
- Jordi Rodon Ahnert, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Next Oncology
-
Главный следователь:
- Alex Spira, MD
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69373
- Рекрутинг
- Centre Leon Berard
-
Главный следователь:
- Philippe Cassier, MD
-
Villejuif, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Institute Gustav Roussy
-
Главный следователь:
- Capucine Baldini, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст: ≥18 лет на момент подписания основного исследования МКФ
- Статус производительности: Оценка производительности ECOG от 0 до 1
- Подтвержденный гистологический или цитологический диагноз местно-распространенной, метастатической и/или нерезектабельной солидной опухоли
- Предшествующая стандартная терапия, если она доступна
- Документированная биаллельная (гомозиготная) делеция MTAP в опухоли, обнаруженная с помощью секвенирования нового поколения.
- Адекватная функция/резерв органов по данным местных лабораторий
- Адекватная функция печени по данным местных лабораторий
- Адекватная функция почек по данным местных лабораторий
- Отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге
- Пациент должен уметь глотать таблетки
- Необходимо получить письменное информированное согласие в соответствии с местными правилами.
Критерий исключения:
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость TNG908 или его вспомогательных веществ
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.
- Активная инфекция, требующая системной терапии
- Диагностика злокачественной глиомы
- В настоящее время участвует или планировал участие в исследовании другого исследуемого агента или устройства.
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию перорального TNG908.
- Активное предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование.
- Метастазы в центральную нервную систему, связанные с прогрессирующей неврологической симптоматикой
- Текущее активное заболевание печени по любой причине
Считается ВИЧ-позитивным, если не соблюдены все следующие критерии:
- Количество CD4+ ≥300/мкл
- Неопределяемая вирусная нагрузка
- Получающие высокоактивную антиретровирусную терапию
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
- Беременная или кормящая женщина
- Пациент не желает или не может соблюдать запланированные визиты, план введения лекарств, лабораторные тесты, биопсию или другие процедуры исследования и ограничения исследования.
- Пациент имеет предшествующее или текущее клинически значимое заболевание, состояние здоровья, хирургический анамнез, физические данные или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность пациента или ухудшить оценку результатов исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники с солидными опухолями с делецией MTAP будут получать возрастающие дозы TNG908 для оценки MTD.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при НМРЛ
Участники с MTAP-удаленным NSCLC (плоскоклеточным и неплоскоклеточным) получат TNG908 в указанном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при мезотелиоме
Участники с мезотелиомой с делецией MTAP получат TNG908 в указанном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при глиобластоме
Участники с рецидивирующей/рефрактерной глиобластомой с делецией MTAP получат TNG908 в указанном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при аденокарциноме протоков поджелудочной железы
Участники с аденокарциномой протоков поджелудочной железы с удаленным MTAP получат TNG908 при выявленном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при саркоме
Участники с саркомой с удаленным MTAP (мягких тканей и костей) получат TNG908 при выявленном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы при солидных опухолях
Участники с другими солидными опухолями с удаленным MTAP получат TNG908 в идентифицированном RP2D.
|
TNG908, селективный ингибитор PRMT5, будет вводиться перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1:
Временное ограничение: 28 дней
|
Для определения MTD и графика дозирования TNG908
|
28 дней
|
|
Фаза 2:
Временное ограничение: 16 недель
|
Оценить противоопухолевую активность TNG908 у пациентов с распространенными солидными опухолями с делецией MTAP с помощью RECIST или mRECIST v1.1 или модифицированных критериев RANO.
|
16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 28 дней
|
Описать профиль безопасности и переносимости TNG908 по частоте и тяжести НЯ.
|
28 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Конечный период полувыведения (t1/2)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Кажущийся общий плазменный клиренс при пероральном приеме (CL/F)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 16 дней
|
Кажущийся объем распределения при пероральном приеме (Vz/F)
|
16 дней
|
|
Фаза 1 и 2:
Временное ограничение: 28 дней
|
Уровни SDMA в опухолевой ткани будут оцениваться до и после лечения TNG908.
|
28 дней
|
|
Фаза 1:
Временное ограничение: 16 недель
|
Оценить предварительные доказательства противоопухолевой активности TNG908 у пациентов с распространенными солидными опухолями с делецией MTAP с помощью RECIST или mRECIST v1.1 или модифицированных критериев RANO.
|
16 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ellen Hooper, MD, Tango Therapeutics, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 марта 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 марта 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TNG908-C101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .