Исследование ZT002 у здоровых участников

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент информированного согласия
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 22,0 до 35,0 кг/м2 оба включены
3. В хорошем состоянии, что определяется отсутствием клинически значимых данных из истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок при скрининге и до введения исследуемого препарата, по оценке исследователя.
4. Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.
5. Не имеет соответствующих диетических ограничений (за исключением тех общих ограничений, которые можно легко учесть, например, веганство, вегетарианство, халяль и т. д.), и готов потреблять стандартные блюда в рамках вариантов, предоставленных сайтом.

6. Участники мужского пола должны быть хирургически стерильны (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они были вовлечены в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), участник должен быть хирургически стерильным (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов). жизнеспособные сперматозоиды) или участник и его партнер должны использовать приемлемый, высокоэффективный метод контрацепции за 4 недели до дозирования до завершения исследования, включая период последующего наблюдения.

   Участники женского пола, которые являются WOCBP, должны быть небеременными и некормящими, и использовать приемлемый, высокоэффективный метод контрацепции за 4 недели до дозирования до завершения исследования, включая период последующего наблюдения, ИЛИ должны воздерживаться от гетеросексуальных контактов ИЛИ их партнер должен быть хирургически стерильным (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), при условии, что партнер-мужчина является единственным партнером.

   Женщины-участницы, не являющиеся WOCBP, должны иметь документальное подтверждение хирургической стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до скрининга (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия), ИЛИ должны быть в постменопаузе в течение ≥12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л при скрининге участников женского пола с аменореей.

   Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов И использование эффективных противозачаточных средств для женщины-партнера, включая: оральные противозачаточные таблетки (ОК), имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, противозачаточные пластыри, вагинальное кольцо или внутриматочную спираль (ВМС). ).

   Участники с однополыми партнерами (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни, и контрацепция не требуется.

7. Участники мужского пола соглашаются не сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. История значительной лекарственной аллергии или лекарственной гиперчувствительности.
2. Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или сопутствующие продукты.
3. Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как это определено исследователем (или назначенным лицом), которое может неблагоприятно повлиять на безопасность участника или его вероятность соблюдения протокола или завершения исследования в соответствии с протоколом. Полностью разрешенная детская астма не является исключением. Гестационный диабет является исключением.
4. Значение рСКФ ≤90 мл/мин/1,73 м2 используя уравнение MDRD.
5. Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов во время скрининга и до введения исследуемого препарата по оценке исследователя.
6. Семейная или личная история множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2) или медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC), как заявил участник.
7. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, удаленного более 2 лет назад, и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, которая была успешно вылечена более чем за 5 лет до скрининга.
8. История острого или хронического панкреатита.
9. Уровень кальцитонина равен или выше 50 нг/л при скрининге и до введения исследуемого препарата.
10. Лихорадка (температура тела >37,5 °C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до скрининга и в день -1.
11. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций.
12. QTcF > 450 мс для участников мужского пола или > 470 мс для участников женского пола, или любые другие отклонения от нормы на ЭКГ, которые исследователь считает клинически значимыми, при скрининге и до введения исследуемого препарата.
13. История или наличие состояния, связанного со значительной иммуносупрессией.
14. В анамнезе опасная для жизни инфекция (например, менингит).
15. Инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков в течение 6 месяцев до скрининга.
16. История злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 1 года после скрининга.
17. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат анализа мочи на наркотики (подтвержденный повторением) при скрининге или регистрации.

18. Регулярное употребление алкоголя (по собственному заявлению) за последние 6 месяцев, определяемое как более 21 единицы алкоголя в неделю для мужчин и 14 единиц в неделю для женщин (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или бокал вина объемом 125 мл).

    Нежелание воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до поступления в CRU, в период проживания и за 24 часа до каждого визита без проживания.

19. Выкуривали >5 сигарет или употребляли эквивалентные табачные изделия или никотинсодержащие изделия в день в течение последнего 1 месяца до скрининга (включая никотинсодержащие вейпы) или не могли или не желали воздерживаться от курения и использования продуктов, заменяющих никотин, до окончания заключительного скрининга. учебный визит, по мнению следователя.
20. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С (HCV), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
21. Ранее дозировка в клинических испытаниях с участием этого или других ИП в течение последних 3 месяцев до дозирования.
22. Донорство крови или значительная кровопотеря - более 400 мл в течение 3 месяцев до начала исследования и донорство плазмы в течение 7 дней до начала исследования.
23. Систолическое артериальное давление >140 или <90 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 или <40 мм рт.ст. и частота пульса >100 или <40 ударов в минуту. Аномальные значения должны быть подтверждены повторным измерением (только одно повторение).
24. Нарушение функции печени, измеренное как АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), щелочная фосфатаза выше в 1,5 раза верхнего референтного предела (разрешено одно повторное тестирование исходного теста, последний результат является окончательным).
25. Подтвержденный диагноз сахарного диабета 1-го, 2-го типа или любых других форм в любое время и/или наличие задокументированных или подозреваемых эпизодов гипогликемии в течение 12 месяцев до скрининга, а также любое текущее или предшествующее использование средств, стимулирующих секрецию инсулина (например, производных сульфонилмочевины). ) или инсулин.
26. Те, кто был вакцинирован в течение 4 недель до скрининга или кого планируется вакцинировать в течение 4 недель после введения дозы, за исключением вакцин против COVID-19 и гриппа, за исключением случаев, когда участнику запланирована вакцинация в течение 1 недели после введения дозы.
27. Воздействие любого значительно иммуносупрессивного препарата (включая экспериментальные методы лечения в рамках клинических испытаний) в течение 4 месяцев до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
28. Использование рецептурных или безрецептурных системных или местных лекарственных средств (за исключением обычных витаминов, добавок, ацетилсалициловой кислоты, парацетамола и противозачаточных средств; травяные препараты или диетические добавки, которые специально продаются для контроля массы тела или аппетита, остаются исключенными) в течение 3 недель (или в течение 5 периодов полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше) до введения дозы и в течение всего исследования. Парацетамол/ацетаминофен (1–2 терапевтические дозы в неделю) можно использовать при легких недомоганиях в ходе исследования по усмотрению исследователя.
29. Плохой периферический венозный доступ.
30. Участник не желает воздерживаться от интенсивных физических упражнений (включая тяжелую атлетику) за 48 часов до поступления в исследовательский центр до завершения пребывания в стационаре и за 48 часов до 15-го, 29-го, 43-го и 43-го дня. 71/Посещения досрочного отказа.
31. Любое расстройство или другое обстоятельство, которое, по мнению Исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника, оценку результатов или соблюдение протокола, что означает, что, по мнению Исследователя (или его уполномоченного лица), участник не должен участвовать в этом исследовании.