En studie av ZT002 i friska deltagare

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18-55 år, båda inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
2. Body Mass Index (BMI) mellan 22,0–35,0 kg/m2 båda ingår
3. Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och före administrering av studieläkemedlet, enligt bedömningen av utredaren
4. Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF) och följa studierestriktioner.
5. Har inga relevanta kostrestriktioner (inte inklusive de vanliga restriktioner som lätt kan tillgodoses, t.ex. veganism, vegetarianism, halal, etc.) och är villig att konsumera standardmåltider inom de alternativ som webbplatsen erbjuder

6. Manliga deltagare måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste deltagaren vara kirurgiskt steril (>30 dagar efter vasektomi utan någon livsdugliga spermier) eller måste deltagaren och hans partner använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från 4 veckor före dosering tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden.

   Kvinnliga deltagare som är WOCBP måste vara icke-gravida och icke ammande och använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från 4 veckor före dosering tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden, ELLER måste avhålla sig från heterosexuellt samlag ELLER deras partnern måste vara kirurgiskt steril (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), förutsatt att den manliga partnern är ensam partner.

   Kvinnliga deltagare som inte är WOCBP måste ha dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), ELLER måste vara postmenopausala i ≥12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare.

   Acceptabla preventivmetoder inkluderar användningen av kondom OCH användningen av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: p-piller (OCP), långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, p-plåster, en vaginal ring eller en intrauterin enhet (spiral) ).

   Deltagare med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil och inget preventivmedel krävs.

7. Manliga deltagare samtycker till att inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Historik med betydande läkemedelsallergi eller läkemedelsöverkänslighet.
2. Känd eller misstänkt allergi mot testprodukt eller relaterade produkter.
3. Betydande anamnes eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren (eller utsedd), som skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller deras sannolikhet att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll. Fullt löst barndomsastma är inte uteslutande. Graviditetsdiabetes är uteslutande.
4. eGFR-värde ≤90 mL/min/1,73m2 med hjälp av MDRD-ekvationen.
5. Kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat under screeningen och före administrering av studieläkemedlet, enligt bedömningen av utredaren.
6. Familje- eller personlig historia av multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) eller medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) enligt uppgift från deltagaren.
7. Historik av malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer, bortskuren för mer än 2 år sedan och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mer än 5 år före screening.
8. Historik av akut eller kronisk pankreatit.
9. Kalcitonin lika med eller över 50 ng/L vid screening och före administrering av studieläkemedlet.
10. Feber (kroppstemperatur >37,5°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före screening och dag -1.
11. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner.
12. QTcF > 450 ms för manliga deltagare eller > 470 ms för kvinnliga deltagare, eller andra onormala EKG-fynd som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta, vid screening och före administrering av studieläkemedlet.
13. Historik eller närvaro av ett tillstånd associerat med signifikant immunsuppression.
14. En historia av livshotande infektion (t. hjärnhinneinflammation).
15. Infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före screening.
16. Historik om missbruk av droger/kemiska substanser inom 1 år från screening.
17. Positivt resultat av alkoholutandningstest, eller positiv urindrogscreening (bekräftad genom upprepning), vid screening eller incheckning.

18. Regelbunden alkoholkonsumtion (genom självdeklaration) under de senaste 6 månaderna, definierat som mer än 21 alkoholenheter per vecka för män och 14 enheter per vecka för kvinnor (där 1 enhet = 284 ml öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin).

    Ovillig att avstå från alkoholkonsumtion från 24 timmar före tillträde till CRU, under uppehållsperioden och 24 timmar före varje icke-bostadsbesök.

19. Har rökt >5 cigaretter eller använt motsvarande tobaks- eller nikotinhaltiga produkter per dag under den senaste månaden före screeningen (ångning med nikotinhaltiga vapes ingår) eller inte kunnat eller inte vilja avstå från rökning och användning av nikotinersättningsprodukter förrän efter den sista studiebesök, enligt utredarens bedömning.
20. Positivt test för hepatit C-antikropp (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
21. Tidigare doserat i en klinisk prövning som involverade denna eller andra IP:er inom de senaste 3 månaderna före dosering.
22. Blodgivning eller betydande blodförlust - mer än 400 ml under de tre månaderna före studiestart och plasmadonation inom 7 dagar före studiestart.
23. Systoliskt blodtryck >140 eller <90 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 eller <40 mmHg och puls >100 eller <40 slag per minut. Onormala värden bör bekräftas genom en upprepad mätning (endast en upprepning).
24. Nedsatt leverfunktion mätt som ALAT (alaninaminotransferas), AST (aspartataminotransferas), alkaliskt fosfatas över 1,5 gånger den övre referensgränsen (ett omtest av det initiala testet är tillåtet, det sista resultatet är avgörande).
25. Bekräftad diagnos av diabetes mellitus typ 1, typ 2 eller av någon annan form när som helst och/eller förekomst av dokumenterade eller misstänkta hypoglykemiska episoder inom 12 månader före screening, och all aktuell eller tidigare användning av insulinsekretagoger (t.ex. sulfonylurea) ) eller insulin.
26. De som har vaccinerats inom 4 veckor före screening eller som är planerade att vaccineras inom 4 veckor efter dosering, förutom covid-19 och influensavaccin, uteslutande när deltagaren är planerad att vaccineras inom 1 vecka efter dosering.
27. Exponering för något signifikant immunhämmande läkemedel (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk prövning) inom 4 månader före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
28. Användning av receptbelagda eller receptfria systemiska eller topikala läkemedel (förutom rutinmässiga vitaminer, kosttillskott, acetylsalicylsyra, paracetamol och preventivmedel; örtpreparat eller kosttillskott som specifikt marknadsförs för kontroll av kroppsvikt eller aptit förblir uteslutna) inom 3 veckor (eller inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längst) före doseringen och under hela studien. Paracetamol/acetamol (1-2 terapeutiska doser per vecka) kan användas för mindre åkommor under studiens gång, efter utredarens bedömning.
29. Dålig perifer venös åtkomst.
30. Deltagaren är ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) från 48 timmar före tillträde till undersökningsplatsen tills vistelseperioden (slutenvårdsperioden) avslutats, och från 48 timmar före dag 15, dag 29, dag 43 och dag 71/Tidiga uttagsbesök.
31. Varje störning eller annan omständighet som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet, utvärdering av resultat eller överensstämmelse med protokollet, vilket innebär att, enligt utredarens (eller utsedda), deltagarens åsikt inte bör delta i denna studie.