Een studie van ZT002 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18-55 jaar, beide inclusief, op het moment van geïnformeerde toestemming
2. Body Mass Index (BMI) tussen 22,0~35,0 kg/m2 beide inbegrepen
3. In goede gezondheid, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumevaluaties bij screening en vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker
4. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.
5. Heeft geen relevante dieetbeperkingen (exclusief de gebruikelijke beperkingen waaraan gemakkelijk kan worden voldaan, d.w.z. veganisme, vegetarisme, halal, enz.), en bereid om standaardmaaltijden te consumeren binnen de opties die door de site worden geboden

6. Mannelijke deelnemers moeten chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moet de deelnemer chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma) of de deelnemer en zijn partner moeten een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan de dosering tot aan de voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode.

   Vrouwelijke deelnemers die WOCBP zijn, moeten niet-zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en een acceptabele, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken vanaf 4 weken voorafgaand aan de dosering tot de voltooiing van het onderzoek, inclusief de follow-upperiode, OF moeten zich onthouden van heteroseksuele omgang OF hun partner moet chirurgisch steriel zijn (> 30 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), op voorwaarde dat de mannelijke partner de enige partner is.

   Vrouwelijke deelnemers die geen WOCBP zijn, moeten ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie hebben (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), OF moeten ≥12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥ 40 IE/L bij Screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers.

   Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms EN het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: orale anticonceptiepil (OCP's), langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, anticonceptiepleisters, een vaginale ring of een intra-uterien apparaat (IUD). ).

   Deelnemers met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is en er geen anticonceptie vereist is.

7. Mannelijke deelnemers stemmen ermee in om gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van significante medicijnallergie of medicijnovergevoeligheid.
2. Bekende of vermoede allergie voor het proefproduct of aanverwante producten.
3. Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, hepatische, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker (of aangewezen persoon), die een nadelige invloed zou kunnen hebben op de veiligheid van de deelnemer of hun waarschijnlijkheid om het protocol na te leven of het onderzoek per protocol te voltooien. Volledig verdwenen astma bij kinderen is geen uitsluiting. Zwangerschapsdiabetes is exclusief.
4. eGFR-waarde ≤90 ml/min/1,73 m2 met behulp van de MDRD-vergelijking.
5. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten tijdens de screening en vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of medullair schildkliercarcinoom (MTC) zoals opgegeven door de deelnemer.
7. Voorgeschiedenis van maligniteit, behalve niet-melanome huidkanker, meer dan 2 jaar geleden weggesneden en cervicale intra-epitheliale neoplasie die meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening met succes is genezen.
8. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
9. Calcitonine gelijk aan of hoger dan 50 ng/L bij screening en vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Koorts (lichaamstemperatuur >37,5°C) of symptomatische virale of bacteriële infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en dag -1.
11. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties.
12. QTcF > 450 ms voor mannelijke deelnemers of > 470 ms voor vrouwelijke deelnemers, of andere abnormale ECG-bevindingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, bij de screening en vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Geschiedenis of aanwezigheid van een aandoening geassocieerd met significante immunosuppressie.
14. Voorgeschiedenis van levensbedreigende infectie (bijv. meningitis).
15. Infecties waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
16. Geschiedenis van misbruik van drugs / chemische middelen binnen 1 jaar na screening.
17. Positief alcoholademtestresultaat, of positieve urinedrugscreening (bevestigd door herhaling), bij screening of check-in.

18. Regelmatig alcoholgebruik (volgens eigen verklaring) in de afgelopen 6 maanden, gedefinieerd als meer dan 21 eenheden alcohol per week voor mannen en 14 eenheden per week voor vrouwen (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml).

    Niet bereid om zich te onthouden van alcoholgebruik vanaf 24 uur voorafgaand aan opname in de CRU, tijdens de residentieperiode en 24 uur voorafgaand aan elk niet-residentieel bezoek.

19. Meer dan 5 sigaretten per dag hebben gerookt of gelijkwaardige tabaks- of nicotinehoudende producten per dag hebben gebruikt in de afgelopen 1 maand voorafgaand aan de screening (vapen met nicotinehoudende vapen inbegrepen) of niet kunnen of willen stoppen met roken en het gebruik van nicotinevervangende producten tot na de laatste studiebezoek, naar oordeel van de Onderzoeker.
20. Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
21. Eerder gedoseerd in een klinische studie waarbij dit of andere IP's betrokken waren in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de dosering.
22. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies - meer dan 400 ml, gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie, en plasmadonatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie.
23. Systolische bloeddruk >140 of <90 mmHg, diastolische bloeddruk >90 of <40 mmHg en hartslag >100 of <40 slagen per minuut. Abnormale waarden moeten worden bevestigd door een herhaalde meting (slechts één herhaling).
24. Verminderde leverfunctie gemeten als ALT (Alanine-aminotransferase), AST (Aspartaat-aminotransferase), alkalische fosfatase boven 1,5 keer de bovenste referentielimiet (één hertest van de initiële test is toegestaan, het laatste resultaat is overtuigend).
25. Bevestigde diagnose van diabetes mellitus type 1, type 2 of enige andere vorm op enig moment, en/of het optreden van gedocumenteerde of vermoede hypoglykemie-episodes binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, en elk huidig ​​of eerder gebruik van insulinesecretagoogen (bijv. sulfonylureumderivaten). ) of insuline.
26. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening zijn gevaccineerd of die gepland zijn om binnen 4 weken na toediening te worden gevaccineerd, met uitzondering van COVID-19- en griepvaccins, uitgesloten wanneer de deelnemer binnen 1 week na toediening moet worden gevaccineerd.
27. Blootstelling aan een significant immuunonderdrukkend geneesmiddel (inclusief experimentele therapieën als onderdeel van een klinische proef) binnen de 4 maanden voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
28. Gebruik van al dan niet op recept verkrijgbare systemische of topische geneesmiddelen (behalve gebruikelijke vitamines, supplementen, acetylsalicylzuur, paracetamol en voorbehoedsmiddelen; kruidenpreparaten of voedingssupplementen die specifiek op de markt worden gebracht om het lichaamsgewicht of de eetlust onder controle te houden, blijven uitgesloten) binnen 3 weken (of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de dosering en voor de duur van het onderzoek. Paracetamol/paracetamol (1-2 therapeutische doses per week) kan tijdens het onderzoek worden gebruikt voor kleine aandoeningen, naar goeddunken van de onderzoeker.
29. Slechte perifere veneuze toegang.
30. Deelnemer is niet bereid af te zien van zware inspanning (inclusief gewichtheffen) vanaf 48 uur voorafgaand aan opname op de onderzoekslocatie tot voltooiing van de verblijfsperiode (intramurale periode), en vanaf 48 uur voorafgaand aan de Dag 15, Dag 29, Dag 43 en Dag 71/Vervroegde terugtrekkingsbezoeken.
31. Elke stoornis of andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer, de evaluatie van de resultaten of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, wat betekent dat de deelnemer naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) niet aan dit onderzoek mag deelnemen.