Studie ZT002 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18-55 let, oba včetně, v době informovaného souhlasu
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 22,0–35,0 kg/m2 obojí včetně
3. Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení při screeningu a před podáním studovaného léku, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
4. Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.
5. Nemá žádná relevantní dietní omezení (nezahrnující ta běžná omezení, která lze snadno splnit, např. veganství, vegetariánství, halal atd.), a je ochoten konzumovat standardní jídla v rámci možností poskytovaných webem

6. Mužští účastníci musí být chirurgicky sterilní (> 30 dnů od vazektomie bez životaschopných spermií), abstinenti, nebo pokud mají sexuální vztah se ženou ve fertilním věku (WOCBP), účastník musí být chirurgicky sterilní (> 30 dnů od vasektomie bez životaschopné spermie) nebo musí účastník a jeho partner používat přijatelnou, vysoce účinnou metodu antikoncepce od 4 týdnů před podáním dávky až do ukončení studie, včetně období sledování.

   Ženy účastnící se WOCBP musí být netěhotné a nekojící a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou antikoncepční metodu od 4 týdnů před podáním dávky do ukončení studie, včetně období sledování, NEBO se musí zdržet heterosexuálního styku NEBO jejich partner musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), za předpokladu, že mužský partner je jediným partnerem.

   Účastnice, které nejsou WOCBP, musí mít zdokumentovaný důkaz o chirurgické sterilizaci alespoň 6 měsíců před screeningem (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie), NEBO musí být postmenopauzální po dobu ≥ 12 měsíců. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l při screeningu žen s amenoreou.

   Přijatelné metody antikoncepce zahrnují používání kondomů A používání účinné antikoncepce pro partnerku, která zahrnuje: perorální antikoncepční pilulky (OCP), dlouhodobě působící implantovatelné hormony, injekční hormony, antikoncepční náplasti, vaginální kroužek nebo nitroděložní tělísko (IUD). ).

   Účastníci s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku) jsou způsobilí, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl a není vyžadována žádná antikoncepce.

7. Mužští účastníci souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významné lékové alergie nebo lékové přecitlivělosti.
2. Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební produkt nebo související produkty.
3. Významná anamnéza nebo klinický projev jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba), která by mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost účastníka nebo jeho pravděpodobnost, že dodrží protokol nebo dokončí studii podle protokolu. Plně vyřešené dětské astma není vylučující. Vylučující je těhotenská cukrovka.
4. Hodnota eGFR ≤90 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice MDRD.
5. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů během Screeningu a před podáním studovaného léku, jak posoudil zkoušející.
6. Rodinná nebo osobní anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2) nebo medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) podle prohlášení účastníka.
7. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidované před více než 2 lety a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena více než 5 let před Screeningem.
8. Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
9. Kalcitonin rovný nebo vyšší než 50 ng/l při screeningu a před podáním studovaného léčiva.
10. Horečka (tělesná teplota >37,5 °C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem a dnem -1.
11. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze.
12. QTcF > 450 ms pro mužské účastníky nebo > 470 ms pro ženské účastníky nebo jakékoli jiné abnormální EKG nálezy, které zkoušející považuje za klinicky významné, při screeningu a před podáním studovaného léku.
13. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí.
14. Život ohrožující infekce v anamnéze (např. meningitida).
15. Infekce vyžadující parenterální antibiotika během 6 měsíců před screeningem.
16. Anamnéza zneužívání drog/chemických látek do 1 roku od Screeningu.
17. Pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči (potvrzeno opakováním) při screeningu nebo kontrole.

18. Pravidelná konzumace alkoholu (na základě vlastního prohlášení) za posledních 6 měsíců, definovaná jako více než 21 jednotek alkoholu týdně u mužů a 14 jednotek týdně u žen (kde 1 jednotka = 284 ml piva, 25 ml 40% lihu nebo 125 ml sklenice vína).

    Neochota zdržet se konzumace alkoholu 24 hodin před přijetím na CRU, během období pobytu a 24 hodin před každou nerezidenční návštěvou.

19. Vykouřili jste více než 5 cigaret nebo používali ekvivalentní tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin denně v posledním 1 měsíci před screeningem (včetně vapování s výpary obsahujícími nikotin) nebo jste nebyli schopni či ochotni zdržet se kouření a používání nikotinových náhražek až do posledního studijní návštěvu, jak posoudil vyšetřovatel.
20. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
21. Dříve dávkován v klinické studii zahrnující tuto nebo jiné IP během posledních 3 měsíců před podáním.
22. Darování krve nebo značná ztráta krve – více než 400 ml během 3 měsíců před zahájením studie a darování plazmy během 7 dnů před zahájením studie.
23. Systolický krevní tlak >140 nebo <90 mmHg, diastolický krevní tlak >90 nebo <40 mmHg a tepová frekvence >100 nebo <40 tepů za minutu. Abnormální hodnoty by měly být potvrzeny opakovaným měřením (pouze jedno opakování).
24. Porucha funkce jater měřená jako ALT (alaninaminotransferáza), AST (aspartátaminotransferáza), alkalická fosfatáza nad 1,5násobkem horní referenční hranice (je povoleno jedno opakování počátečního testu, poslední výsledek je průkazný).
25. Potvrzená diagnóza diabetes mellitus typu 1, typu 2 nebo jakékoli jiné formy kdykoli a/nebo výskyt zdokumentovaných nebo suspektních hypoglykemických epizod během 12 měsíců před screeningem a jakékoli současné nebo předchozí použití látek stimulujících sekreci inzulínu (např. ) nebo inzulín.
26. Ti, kteří byli očkováni do 4 týdnů před screeningem nebo kteří mají být očkováni do 4 týdnů po podání, s výjimkou vakcín proti COVID-19 a chřipce, vylučující, pokud je u účastníka naplánováno očkování do 1 týdne od podání.
27. Expozice jakémukoli léku významně potlačujícímu imunitu (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) během 4 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
28. Užívání systémových nebo topických léčivých přípravků na předpis nebo bez předpisu (kromě rutinních vitamínů, doplňků, kyseliny acetylsalicylové, paracetamolu a antikoncepce; rostlinné přípravky nebo doplňky stravy, které jsou speciálně prodávány pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu, zůstávají vyloučeny) do 3 týdnů (nebo během 5 poločasů léčivého přípravku, podle toho, který je nejdelší) před dávkováním a po dobu trvání studie. Paracetamol/acetaminofen (1-2 terapeutické dávky týdně) mohou být použity pro menší onemocnění v průběhu studie, podle uvážení zkoušejícího.
29. Špatný periferní žilní přístup.
30. Účastník není ochoten zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) od 48 hodin před přijetím do zkoumaného místa až do ukončení období pobytu (stacionáře) a od 48 hodin před dnem 15, dnem 29, dnem 43 a dnem 71/Předčasné stahovací návštěvy.
31. Jakákoli porucha nebo jiná okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka, hodnocení výsledků nebo soulad s protokolem, což znamená, že podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) by se účastník této studie neměl účastnit.