Последовательное предоперационное введение пенпулимаба в сочетании с химиолучевой терапией (ХЛТ) при местно-распространенном плоскоклеточном раке пищевода (SPEED)

Критерии включения:

• Операбельная плоскоклеточная карцинома пищевода t2,3,4an0-1-2m0, изначально диагностированная гистологически или цитологически;
• Без какого-либо систематического противоопухолевого лечения;
• ЭКОГ 0-1;
• АНК≥ 1,5×109/л;
• PLT≥ 75×109/л;
• HB≥ 8,0 г/дл;
• TBIL ≤ 1,5´ ВГН;
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5´ВГН;
• Cr ≤ 1,5 ВГН или CCr ≥ 60 мл/мин;
• Белок мочи <+, если белок мочи +, то общий белок за 24 часа должен быть <500 мг;
• Глюкоза крови в пределах нормы и/или больные сахарным диабетом находятся на лечении, но глюкоза крови находится под контролем в стабильном состоянии;
• ОФВ1 ≥ 2 л; Если исходный ОФВ1 меньше 2 л, предполагается, что ОФВ1 после операции превышает 800 мл；
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение 1 года; Нет нестабильной стенокардии; Нет симптоматической тяжелой аритмии; Отсутствие сердечной недостаточности;
• Нет серьезных осложнений или других серьезных заболеваний, которые не были бы вылечены；
• Торакальные хирурги оценивают тех, кто может перенести операцию;
• Субъекты женского пола с фертильностью и субъекты мужского пола с партнерами детородного возраста должны использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции во время исследуемого лечения и по крайней мере через 6 месяцев после последней химиотерапии;
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• Получали какое-либо систематическое противоопухолевое лечение до первого применения исследуемого препарата；
• В то же время будет включено другое клиническое исследование, если оно не является обсервационным (неинтервенционным) клиническим исследованием；
• Субъекты, которым необходимо давать кортикостероиды (эквивалентная доза преднизолона более 10 мг в день) или другие иммунодепрессанты для систематического лечения в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
• Были вакцинированы противоопухолевой вакциной или вакцинированы живой вакциной в течение 4 недель до введения;
• Иметь в анамнезе активные аутоиммунные заболевания и аутоиммунные заболевания; За исключением пациентов, перенесших астму/аллергию в детстве и не нуждающихся в каком-либо вмешательстве после достижения совершеннолетия; Аутоиммунный опосредованный гипотиреоз лечится стабильной дозой заместительной терапии гормонами щитовидной железы; Используйте стабильную дозу инсулина при диабете I типа;
• Серьезные помехи возникали в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата (CTC AE>2); Исходное исследование органов грудной клетки показало активное воспаление легких, симптомы и признаки инфекции в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или необходимость перорального или внутривенного введения антибиотиков;
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких;
• У субъектов был активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит C (положительные антитела к гепатиту C и РНК HCV выше нижнего предела метода анализа);
• Беременные или кормящие женщины;
• Имеются серьезные осложнения или другие серьезные заболевания, которые не удалось вылечить;
• Пациенты, признанные торакальными хирургами непереносимыми хирургическим вмешательством