Многоцентровое проспективное когортное исследование, сравнивающее случайную биопсию с обширной трансэпителиальной биопсией (WATS) для наблюдения за пищеводом Барретта, исследование WATS-EURO2 (WATSEURO2)

Аденокарцинома пищевода (РАП) — заболевание с неблагоприятным прогнозом на поздних стадиях.

Выявление аденокарциномы пищевода на ранней стадии позволяет провести эндоскопическое лечение, чтобы снизить смертность и заболеваемость этих пролеченных пациентов. Поэтому необходимы адекватные стратегии эпиднадзора с соответствующей стратификацией риска. Текущий протокол эндоскопического наблюдения основан на системной четырехквадрантной биопсии с интервалом 2 см сегмента BE с дополнительными прицельными биопсиями видимых аномалий.

Получение случайных биопсий занимает много времени и в лучшем случае приводит к выборке менее 5% площади поверхности BE. Таким образом, значительная ошибка выборки неизбежна. Отбор проб сегмента BE с помощью щетки имеет теоретическое преимущество в виде выборки большего поля и, следовательно, может повысить вероятность выявления дисплазии. Однако традиционные мазки для цитологического исследования имеют недостатки, связанные с поверхностным отбором образцов и сложным анализом мазка толстой ткани с помощью двумерного цитологического микроскопа. Система WATS (разработанная CDx Diagnostics) состоит из щетки для трансэпителиальной цитологии, предназначенной для взятия образцов клеток из всех трех слоев эпителия и диагностики образца щеточки с помощью передовой системы компьютерного анализа изображений в CDx Diagnostics.

Эти преимущества по сравнению с традиционной цитологией могут сделать эту систему важным диагностическим инструментом для эпиднадзора за БЭ. В европейском исследовании WATS ("Euro-WATS1") система WATS сравнивалась со случайными биопсиями в когорте пациентов, направленных с дисплазией низкой степени (LGD), дисплазией высокой степени (HGD) или ранним раком после удаления всех видимые аномалии. В подходящих случаях были проведены случайные биопсии и чистка зубов WATS после рандомизации порядка отбора проб.

Исследование не показало существенных различий в частоте обнаружения HGD или EAC между случайными биопсиями и чистками WATS. Щетка выявила 39/48 случаев HGD/EAC по сравнению с 30/48 для случайных биопсий (p = 0,12). Однако ценность щетки WATS-3D в качестве дополнения к случайной биопсии щипцами составила 48/147 против 30/147; разница 12%, с числом, необходимым для лечения, равным 8. Кроме того, щетка имела значительно более короткое время процедуры, чем случайная биопсия, с большей разницей в более длинных сегментах BE. Еще одна сильная сторона щетки WATS по сравнению со случайной биопсией заключается в том, что она прокладывает путь к предпочтительному (будущему) трансоральному взятию образцов вместо эндоскопического взятия образцов. Ключевым элементом дополнительной ценности WATS является клиническая значимость «WATS-положительный-биопсия-отрицательный». Можно возразить, что морфологические изменения в образцах WATS, положительных на дисплазию, четко соответствуют тем, которые определяют дисплазию в образцах биопсии, и, следовательно, являются просто другими проявлениями одного и того же заболевания, которое теперь диагностируется на более ранней стадии. Другие утверждают, что WATS-система, будучи более чувствительной к обнаружению дисплазии, просто разбавляет резервуар болезни клинически менее тяжелыми случаями, которые не требуют такого же терапевтического подхода, как в случаях с диагнозом дисплазии на основе биопсии. Тем не менее, естественное течение случаев «WATS-положительный-биопсия-отрицательный» не может быть изучено в исследовании EUROWATS1, потому что это было поперечное исследование без последующего наблюдения и с подавляющим большинством случаев, когда была проведена абляционная терапия на основе их направленный диагноз и/или результат эндоскопической резекции видимых поражений. Другим ограничением исследования EURO-WATS1 был относительно высокий уровень чисток WATS, которые были сочтены неприемлемыми для оценки мазков. В исследовании 23/172 (13%) случаев имели субоптимальные образцы WATS, несмотря на то, что соответствующие клеточные блоки показали адекватную клеточность. Похоже, что логистика в эндоскопическом отделении и/или хранение образцов перед транспортировкой и оценкой в ​​CDx могли иметь недостатки. Таким образом, будет проведено второе европейское исследование WATS («исследование WATS EURO 2»), в котором после исходной эндоскопии с чисткой щеткой WATS и случайными биопсиями эндоскопическое наблюдение продолжается до тех пор, пока на основе биопсии не будет поставлен диагноз HGD или рака. . Таким образом, исследование WATS EURO 2 позволит нам изучить естественное течение WATS-положительных и биопсинегативных случаев, позволит нам переоценить роль щетки WATS-3D как потенциальной замены случайной выборки после оптимизации сбора образцов и подготовка в учебе. Наконец, образцы, собранные в этом исследовании, также позволят нам проводить будущие исследования биомаркеров как на щетке, так и на биопсийном материале, чтобы найти лучший метод отбора проб для стратификации риска биомаркеров в будущем. Бесспорно, что пациенты, направленные с LGD, HGD или ранним раком, должны удалить все видимые поражения с помощью методов ER. Как правило, образец эндоскопической резекции затем показывает диагноз HGD или раннего рака. Последующие исследования показали, что вероятность развития метахронного ХГД/ЭАК в оставшемся сегменте ПБ составляет около 10% в год. Поэтому абляционная терапия рекомендуется для оставшегося сегмента BE.

Тот же 10% ежегодный показатель прогрессирования до HGD/EAC применяется для пациентов с подтвержденным диагнозом LGD. Для этих пациентов рекомендации предполагают, что абляционная терапия может быть действенной альтернативой последующему наблюдению. Фактическое решение об аблации оставшегося сегмента Барретта после эндоскопической резекции HGD/EAC или о профилактической абляции по поводу LGD принимается отдельно для каждого пациента, при этом возраст и сопутствующие заболевания являются важными дополнительными факторами, которые необходимо учитывать. Последующие исследования после ER видимых поражений, содержащих HGD/EAC, показали, что все метахронные поражения обнаруживаются на эндоскопически излечимой стадии, при этом у большинства пациентов рецидив заболевания не развивается. То же самое относится и к профилактической абляции в случаях LGD: у значительной части пациентов не будет прогресса или даже не будет проявлен их исходный диагноз LGD при последующем наблюдении. В исследовании SURF у 30% пациентов с LGD, рандомизированных для эндоскопического наблюдения, не был воспроизведен их диагноз LGD во время 4 последующих эндоскопий в течение 3 лет наблюдения, и все случаи, которые прогрессировали до HGD/EAC, были диагностированы в эндоскопически излечимом сцена. Кроме того, РЧА по-прежнему сопровождается такими осложнениями, как стеноз пищевода, и требует многократных посещений стационара. Даже после полного эндоскопического удаления всей слизистой оболочки Барретта рекомендации по-прежнему предписывают эндоскопическое наблюдение после абляции практически с той же частотой, что и для случаев Барретта, не получавших профилактического лечения. Таким образом, содержание пациентов с болезнью Барретта под строгим эндоскопическим наблюдением после ER видимых поражений или плоской LGD является приемлемой стратегией, которая не отклоняется от текущих рекомендаций.

В текущем исследовании исследователи стремятся изучить частоту развития диагноза HGD/EAC на основе биопсии у пациентов с болезнью Барретта с высоким риском прогрессирования (т.е. после эндоскопического удаления видимых поражений, содержащих HGD/EAC и/или диагноз LGD). ), а также у пациентов в стандартной программе наблюдения Барретта. У этих пациентов исследователи будут сочетать забор биопсии с чисткой щеткой WATS на исходном уровне и всеми последующими эндоскопиями. Это позволит нам изучить естественное течение WATS-позитивной биопсии и специфических для WATS исходов, таких как дисплазия базальных крипт, а также дополнительно оценить роль щеточки WATS как потенциальной замены случайной биопсии.

Исследование также позволяет нам собирать образцы для будущих исследований биомаркеров, которые могут помочь предсказать прогрессирование HGD/EAC при отсутствии морфологических признаков дисплазии.