Een multicenter prospectieve cohortstudie waarin willekeurige biopsieën worden vergeleken met transepitheliale brush-sampling (WATS) over een groot gebied voor bewaking van de slokdarm van Barrett, de WATS-EURO2-studie (WATSEURO2)

Adenocarcinoom van de slokdarm (EAC) is een ziekte met een slechte prognose in vergevorderde stadia.

Het in een vroeg stadium identificeren van adenocarcinoom van de slokdarm maakt endoscopische behandeling mogelijk om mortaliteit en morbiditeit voor deze behandelde patiënten te verminderen. Adequate surveillancestrategieën met passende risicostratificatie zijn daarom essentieel. Het huidige protocol voor endoscopische surveillance is gebaseerd op systemische biopsie in vier kwadranten met intervallen van 2 cm van het BE-segment, met aanvullende gerichte biopsieën van zichtbare afwijkingen.

Het verkrijgen van willekeurige biopsieën is tijdrovend en resulteert in het gunstigste geval in een bemonstering van minder dan 5% van het BE-oppervlak. Een significante steekproeffout is dus onvermijdelijk. Het bemonsteren van het BE-segment met een penseel heeft het theoretische voordeel van grotere veldbemonstering en zou daarom de detectie van dysplasie kunnen verhogen. Conventionele borstelcytologiemonsters hebben echter last van oppervlakkige bemonstering en moeilijke analyse van het uitstrijkje van dik weefsel door een tweedimensionale cytologiemicroscoop. Het WATS-systeem (ontwikkeld door CDx Diagnostics) bestaat uit een trans-epitheliale cytologieborstel die is ontworpen om cellen uit alle drie de lagen van het epitheel te bemonsteren en de diagnose van het penseelmonster door een geavanceerd computerbeeldanalysesysteem bij CDx Diagnostics.

Deze voordelen ten opzichte van conventionele cytologie kunnen dit systeem tot een belangrijk diagnostisch hulpmiddel bij BE-surveillance maken. In de Europese WATS-studie ("Euro-WATS1") werd het WATS-systeem vergeleken met willekeurige biopsieën in een cohort van patiënten verwezen met laaggradige dysplasie (LGD), hooggradige dysplasie (HGD) of vroege kanker na verwijdering van alle zichtbare afwijkingen. In aanmerking komende gevallen ondergingen willekeurige biopsieën en WATS-poetsbeurten na willekeurige volgorde van bemonstering.

De studie toonde geen significante verschillen in het detectiepercentage voor HGD of EAC tussen willekeurige biopsieën en WATS-poetsbeurten. De borstel detecteerde 39/48 HGD/EAC-gevallen versus 30/48 voor willekeurige biopsieën (p=0,12). De waarde van de WATS-3D-borstel als aanvulling op willekeurige pincetbiopten was echter 48/147 versus 30/147; verschil 12%, met een number needed to treat van 8. Bovendien had de borstel een significant kortere proceduretijd dan willekeurige biopsieën met een groter verschil in langere BE-segmenten. Een ander sterk punt van de WATS-borstel, vergeleken met willekeurige biopsieën, is dat het de weg vrijmaakt voor een (toekomstige) transorale monstername die de voorkeur heeft in plaats van endoscopische monstername. Sleutelelement in de aanvullende waarde van WATS is de klinische relevantie van "WATS-positief-biopsie-negatief". Men zou kunnen stellen dat de morfologische veranderingen van dysplasie-positieve WATS-monsters duidelijk overeenkomen met die welke dysplasie definiëren in biopsiemonsters en daarom slechts verschillende representaties zijn van dezelfde ziekte die nu in een eerder stadium wordt gediagnosticeerd. Anderen beweren dat het WATS-systeem, door gevoeliger te zijn voor het opsporen van dysplasie, eenvoudigweg het ziektereservoir verdunt met klinisch minder ernstige gevallen die niet dezelfde therapeutische aanpak rechtvaardigen als in gevallen met een op biopsie gebaseerde diagnose van dysplasie. Het natuurlijke beloop van "WATS-positieve-biopsie-negatieve" gevallen kan echter niet worden onderzocht in de EUROWATS1-studie, omdat dit een transversale studie was zonder daaropvolgende follow-up en waarbij de overgrote meerderheid van de gevallen ablatietherapie had ondergaan op basis van hun verwijsdiagnose en/of uitkomst van de endoscopische resectie van zichtbare laesies. Een andere beperking van het EURO-WATS1-onderzoek was het relatief hoge aantal WATS-poetsbeurten dat niet in aanmerking kwam voor beoordeling van de uitstrijkjes. In de studie hadden 23/172 (13%) van de gevallen suboptimale WATS-monsters, ondanks het feit dat de corresponderende celblokken voldoende cellulariteit vertoonden. Het lijkt erop dat de logistiek in de endoscopiesuite en/of opslag van monsters voorafgaand aan transport en evaluatie bij CDx mogelijk gebreken vertoonde. Daarom zal een tweede Europese WATS-studie ("WATS EURO 2-studie") worden uitgevoerd waarin, na de baseline-endoscopie met WATS-borstelen en willekeurige biopsieën, de endoscopische follow-up wordt voortgezet totdat een op biopsie gebaseerde diagnose van HGD of kanker wordt gesteld. . De WATS EURO 2-studie zal ons daarom in staat stellen om de natuurlijke geschiedenis van WATS-positieve-biopsienegatieve gevallen te bestuderen, zal ons in staat stellen om de rol van de WATS-3D-borstel opnieuw te evalueren als een potentiële vervanging voor willekeurige bemonstering, na het optimaliseren van de monsterverzameling en voorbereiding in de studie. Ten slotte zullen de monsters die in deze studie zijn verzameld, ons ook in staat stellen om toekomstige biomarkerstudies uit te voeren op zowel het borstel- als het biopsiemateriaal, om de beste bemonsteringsmethode voor biomarkerrisicostratificatie in de toekomst te vinden. Het staat buiten kijf dat bij patiënten die worden doorverwezen met LGD, HGD of vroege kanker, alle zichtbare laesies moeten worden verwijderd door ER-technieken. Over het algemeen zal het endoscopische resectiepreparaat dan een diagnose van HGD of vroege kanker vertonen. Vervolgstudies hebben aangetoond dat de kans op het ontwikkelen van metachrone HGD/EAC in het resterende BE-segment ongeveer 10% per jaar is. Daarom wordt ablatietherapie geadviseerd voor het resterende BE-segment.

Hetzelfde jaarlijkse progressiepercentage van 10% naar HGD/EAC is van toepassing op patiënten met een bevestigde diagnose van LGD. Voor deze patiënten suggereren richtlijnen dat ablatietherapie een geldig alternatief kan zijn voor daaropvolgende surveillance. De daadwerkelijke beslissing om het resterende Barrett-segment te ablateren na endoscopische resectie van HGD/EAC of om profylactisch te ablateren voor LGD, wordt per patiënt gemaakt, waarbij leeftijd en comorbiditeit belangrijke aanvullende factoren zijn waarmee rekening moet worden gehouden. Vervolgstudies na ER van zichtbare laesies die HGD/EAC bevatten, hebben aangetoond dat metachrone laesies allemaal worden gevonden in een endoscopisch behandelbaar stadium, waarbij de meerderheid van de patiënten geen terugkerende ziekte ontwikkelt. Hetzelfde geldt voor profylactische ablatie in gevallen met LGD: een aanzienlijk deel van de patiënten zal bij de follow-up geen vooruitgang boeken of zelfs hun uitgangsdiagnose van LGD niet manifesteren. In de SURF-studie kreeg 30% van de LGD-patiënten gerandomiseerd naar endoscopische surveillance hun LGD-diagnose niet gereproduceerd tijdens 4 opeenvolgende endoscopieën in 3 jaar follow-up en alle gevallen die evolueerden naar HGD/EAC werden gediagnosticeerd op een endoscopisch geneesbare plaats. fase. Bovendien gaat RFA nog steeds gepaard met complicaties zoals slokdarmstenose en zijn er meerdere ziekenhuisbezoeken nodig. Zelfs na volledige endoscopische uitroeiing van al het Barrett-slijmvlies, schrijven richtlijnen nog steeds endoscopische surveillance voor na ablatie, vrijwel met dezelfde frequentie als voor gevallen van Barrett die niet profylactisch worden behandeld. Daarom is het een acceptabele strategie om Barrett-patiënten onder strikte endoscopische bewaking te houden na ER van zichtbare laesies of voor platte LGD, die niet afwijkt van de huidige richtlijnen.

In de huidige studie willen de onderzoekers de snelheid bestuderen van het ontwikkelen van een op biopsie gebaseerde diagnose van HGD/EAC bij Barrett-patiënten met een hoog risico op progressie (d.w.z. na endoscopische verwijdering van zichtbare laesies die HGD/EAC bevatten en/of een diagnose van LGD). ) evenals bij patiënten in een standaard Barrett-surveillanceprogramma. Bij deze patiënten zullen de onderzoekers biopsiemonstername combineren met WATS-borstelen bij baseline en alle follow-up-endoscopieën. Dit zal ons in staat stellen om de natuurlijke geschiedenis van WATS-positief-biopsie-negatief geval en van WATS-specifieke uitkomsten zoals basale-cryptedysplasie te bestuderen, en om de rol van de WATS-borstel als een mogelijke vervanging voor willekeurige biopsieën verder te evalueren.

De studie stelt ons ook in staat om monsters te verzamelen voor toekomstige biomarkerstudies die kunnen helpen bij het voorspellen van de progressie naar HGD/EAC bij afwezigheid van morfologische kenmerken van dysplasie.