Исследование дивертикулита

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

• Колоноскопию рекомендуется проводить после острого дивертикулита для исключения колоректального рака, ежегодно проводится более 2000 колоноскопий.
• Заболеваемость КРР в популяции дивертикулита низкая, и в большинстве случаев колоноскопия не требуется. Для диагностики всего 1 КРР требуется примерно 100-200 колоноскопий.
• ctDNA — минимально инвазивный и чрезвычайно мощный биомаркер рака.

ЦЕЛИ

● Использовать анализ ctDNA для отбора пациентов с дивертикулитом на колоноскопию. Диагностика тех же КРР, но сведение к минимуму количества пациентов, нуждающихся в колоноскопии

ПЕРСПЕКТИВЫ

• Доказательства, меняющие практику, для сортировки пациентов с дивертикулитом под контролем ctDNA для колоноскопии, важной и общепризнанной клинической дилеммы в лечении CRC.
• Оценка экономической эффективности сортировки под контролем ctDNA по сравнению со стандартным лечением.

ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА Для пациентов, перенесших эпизод острого дивертикулита толстой кишки, датские и международные руководства рекомендуют проводить оппортунистический скрининг с помощью колоноскопии, чтобы исключить КРР как основную причину симптомов дивертикулита. В Дании ежегодно происходит более 4000 госпитализаций по поводу дивертикулита. Соответственно, ежегодно проводится значительное количество колоноскопий после дивертикулита, чтобы исключить основной КРР. Колоноскопия — инвазивная процедура, вызывающая дискомфорт и боль более чем у 50% пациентов. Процедура также несет в себе риск осложнений, таких как перфорация и кровотечение, особенно для пациентов с заболеванием кишечника, таких как пациенты с дивертикулитом. Распространенность КРР у пациентов с подозрением на дивертикулит низкая, в целом <2% и всего лишь 0,5% для неосложненного дивертикулита. Таким образом, для диагностики 1 КРР необходимо неоправданно большое количество колоноскопий – от 50 до более 200. Для сравнения, распространенность КРР >4% считается минимально приемлемой среди пациентов, отобранных для последующей колоноскопии в рамках датской общенациональной программы скрининга КРР, что соответствует менее 25 колоноскопий на КРР. Следовательно, можно задаться вопросом, являются ли вообще приемлемыми существующие рекомендации по последующей колоноскопии после дивертикулита как с точки зрения пациента, так и с точки зрения экономики здравоохранения. Однако измениться было очень сложно. Следовательно, существует острая необходимость в высокочувствительном, минимально инвазивном тесте с низким уровнем риска для выявления рака, который можно было бы использовать для сортировки впервые диагностированных пациентов с дивертикулитом и гарантировать, что основной КРР все еще диагностирован, одновременно сводя к минимуму количество пациентов, нуждающихся в колоноскопии. Здесь мы предлагаем провести исследование «случай/контроль», чтобы изучить возможность использования для этой цели нашего недавно разработанного теста для анализа ктДНК TriMeth.

Мы предполагаем, что анализ ктДНК может помочь отобрать пациентов с дивертикулитом на колоноскопию и поставить диагноз распространенного КРР, но при значительно более низком соотношении колоноскопия/КРР. Для этой цели мы будем использовать наш опухоленезависимый анализ ктДНК «TriMeth». TriMeth изначально был разработан как инструмент скрининга колоректального рака для отбора лиц из группы среднего риска для колоноскопии. Соответственно, порог признания теста положительным был установлен с целью обеспечения высокой специфичности. При специфичности 99% он имеет чувствительность 85%. Основываясь на данных исходных когорт разработки и проверки (400 CRC и 800 контрольных групп), мы адаптируем TriMeth для этой конкретной цели, то есть установим порог положительного результата теста для достижения почти 100% чувствительности за счет принятия более низкой специфичности. Во-вторых, мы проведем исследование «случай-контроль», чтобы подтвердить этот новый порог тримет-дивертикулита в целевой популяции. Мы ожидаем, что в ходе исследования IMPROVE (NCT03637686) будет выявлено как минимум 20 случаев КРР, диагностированных при колоноскопии после подозрения на дивертикулит. Для каждого случая 10 контрольных пациентов будут случайным образом выбраны (всего не менее 200) из пациентов с КТ-подтвержденным дивертикулитом и последующей колоноскопией без CRC. У пациентов с дивертикулитом во время колоноскопии могут проявляться симптомы, которые в любом случае будут служить абсолютным показанием к колоноскопии (пациенты старше 40 лет с изменениями в работе кишечника >1 месяца, ректальное кровотечение, железодефицитная анемия или чрезмерная потеря веса). ). Поэтому, помимо забора крови, мы будем во время диагностики КРР или отрицательной колоноскопии собирать информацию о других установленных показателях для колоноскопии. В рамках исследования мы проведем оценку экономики здравоохранения, сравнивая подход, основанный на TriMeth, с текущей практикой «колоноскопии для всех». Основным результатом является чувствительность и специфичность TriMeth для выявления колоректального рака в этой популяции. Вторичным результатом является экономия здоровья, учитывая другие показатели колоноскопии. Если будет продемонстрирована высокая чувствительность и клинически и экономически значимый потенциал экономии средств при колоноскопии, данные будут представлены Датской группе по борьбе с колоректальным раком и Датскому совету по технологиям здравоохранения с целью получения одобрения на изменение национального руководства и внедрение нового подхода.