Lo studio sulla diverticolite

PUNTI CHIAVE

• La colonscopia è raccomandata dopo la diverticolite acuta per escludere il CRC e ogni anno vengono eseguite più di 2000 colonscopie.
• L'incidenza del CRC è bassa nella popolazione con diverticolite e la maggior parte delle colonscopie non sono necessarie. Sono necessarie circa 100-200 colonscopie per diagnosticare solo 1 CRC.
• Il ctDNA è un biomarcatore del cancro minimamente invasivo e straordinariamente potente.

OBIETTIVI

● Utilizzare l'analisi del ctDNA per classificare i pazienti affetti da diverticolite per la colonscopia. Diagnosticare gli stessi CRC, ma riducendo al minimo il numero di pazienti che necessitano di colonscopia

PROSPETTIVE

• Evidenze che cambiano la pratica per il triage guidato dal ctDNA dei pazienti con diverticolite per la colonscopia, un dilemma clinico importante e ben riconosciuto nella gestione del CRC.
• Valutazione del rapporto costo-efficacia del triage guidato dal ctDNA rispetto allo standard di cura.

DESCRIZIONE DEL PROGETTO Per i pazienti che hanno manifestato un episodio di diverticolite acuta del colon, le linee guida danesi e internazionali raccomandano uno screening opportunistico con colonscopia per escludere il CRC come motivo alla base dei sintomi della diverticolite. In Danimarca si registrano più di 4000 ricoveri ospedalieri all’anno a causa di diverticolite. Di conseguenza, ogni anno viene eseguito un numero considerevole di colonscopie post-diverticolite per escludere un CRC sottostante. La colonscopia è una procedura invasiva associata a disagio e dolore in oltre il 50% dei pazienti. La procedura comporta anche il rischio di complicazioni come perforazione ed emorragia, in particolare per i pazienti con intestino malato come i pazienti affetti da diverticolite. La prevalenza del CRC nei pazienti con sospetta diverticolite è bassa, <2% in generale, e fino allo 0,5% per la diverticolite non complicata. Pertanto, per diagnosticare 1 CRC è necessario un numero irragionevolmente elevato di colonscopie, che varia da 50 a più di 200. In confronto, una prevalenza di CRC >4% è considerata la minima accettabile tra i pazienti selezionati per la colonscopia di follow-up nel programma di screening nazionale danese del CRC, corrispondente a meno di 25 colonscopie per CRC. Pertanto, ci si può chiedere se le attuali linee guida sulla colonscopia di follow-up dopo diverticolite siano accettabili, sia dal punto di vista del paziente che dal punto di vista dell’economia sanitaria. Tuttavia, è stato molto difficile cambiare. Di conseguenza, c’è un urgente bisogno di un test di rilevamento del cancro altamente sensibile, a basso rischio e minimamente invasivo che possa essere utilizzato per classificare i pazienti con diverticolite di nuova diagnosi e garantire che il CRC sottostante sia ancora diagnosticato, riducendo al minimo il numero di pazienti che necessitano di colonscopia. Qui, proponiamo di condurre uno studio caso/controllo per esplorare la fattibilità dell'utilizzo del nostro test di analisi del ctDNA TriMeth recentemente sviluppato per questo scopo.

Ipotizziamo che l'analisi del ctDNA possa effettuare il triage dei pazienti affetti da diverticolite per la colonscopia e ottenere una diagnosi di CRC prevalente ma con un rapporto colonscopia/CRC sostanzialmente inferiore. A questo scopo utilizzeremo la nostra analisi del ctDNA tumore-agnostica "TriMeth". TriMeth è stato originariamente sviluppato come strumento di screening del CRC per selezionare individui dalla popolazione a rischio medio per la colonscopia. Di conseguenza, la soglia per considerare positivo il test è stata fissata con l'obiettivo di un'elevata specificità. Con una specificità del 99%, ha una sensibilità dell'85%. Sulla base dei dati delle coorti di sviluppo e validazione originali (400 CRC e 800 controlli), adatteremo TriMeth per questo scopo specifico, ovvero impostando la soglia per la positività del test per raggiungere una sensibilità vicina al 100% accettando una specificità inferiore. In secondo luogo, condurremo uno studio caso-controllo per convalidare questa nuova soglia di diverticolite TriMeth nella popolazione target. Ci aspettiamo che attraverso lo studio IMPROVE (NCT03637686) vengano identificati un minimo di 20 casi con CRC diagnosticato alla colonscopia dopo sospetta diverticolite. Per ciascun caso, 10 controlli saranno selezionati casualmente (per un minimo di 200 in totale) da pazienti con diverticolite verificata tramite CT e una colonscopia di follow-up senza CRC. I pazienti con diverticolite possono presentare al momento della colonscopia sintomi che costituirebbero comunque indicazione assoluta alla colonscopia (pazienti di età >40 anni con alterazioni delle abitudini intestinali >1 mese, sanguinamento rettale, anemia sideropenica o eccessivo calo ponderale). ). Pertanto, oltre al prelievo di sangue, al momento della diagnosi di CRC o della colonscopia negativa raccoglieremo informazioni su altri indicatori stabiliti per la colonscopia. Nell'ambito dello studio, condurremo una valutazione dell'economia sanitaria confrontando l'approccio guidato da TriMeth con l'attuale pratica della "colonscopia per tutti". Il risultato primario è la sensibilità e la specificità di TriMeth per il rilevamento del CRC in questa popolazione. L’esito secondario è l’economia sanitaria, considerando gli altri indicatori della colonscopia. Se verrà dimostrata un’elevata sensibilità e un potenziale di risparmio della colonscopia clinicamente ed economicamente rilevante, i dati saranno presentati al Gruppo danese per il cancro del colon-retto e al Consiglio danese per le tecnologie sanitarie con l’obiettivo di ottenere l’approvazione per modificare le linee guida nazionali e implementare l’approccio.