Divertikulitundersøgelsen

CENTRALE PUNKTER

• Koloskopi anbefales efter akut divertikulitis for at udelukke CRC, og årligt udføres mere end 2000 koloskopier.
• CRC-incidensen er lav i diverticulitis-populationen, og de fleste koloskopier er unødvendige. Det tager cirka 100-200 koloskopier at diagnosticere kun 1 CRC.
• ctDNA er en minimalt invasiv og ekstraordinært kraftfuld biomarkør for cancer.

MÅL

● At bruge ctDNA-analyse til at triagere divertikulitispatienter til koloskopi. Diagnosticering af de samme CRC'er, men minimere antallet af patienter, der har brug for koloskopi

PERSPEKTIV

• Praksisskiftende evidens for ctDNA-styret triaging af divertikulitispatienter til koloskopi, et vigtigt og velkendt klinisk dilemma i håndteringen af ​​CRC.
• Evaluering af omkostningseffektiviteten af ​​ctDNA-styret triaging versus standard-of-care.

PROJEKTBESKRIVELSE For patienter, der har oplevet en episode med akut colon divertikulitis, anbefaler danske og internationale retningslinjer opportunistisk screening med koloskopi for at udelukke CRC som den underliggende årsag til divertikulitis symptomerne. I Danmark er der mere end 4000 indlæggelser om året på grund af divertikulitis. Derfor udføres et betydeligt antal post-divertikulitis koloskopier hvert år for at udelukke underliggende CRC. Koloskopi er en invasiv procedure forbundet med ubehag og smerte hos mere end 50 % af patienterne. Proceduren indebærer også risiko for komplikationer såsom perforering og blødning, især for patienter med syge tarme såsom divertikulitispatienter. CRC-prævalensen hos mistænkte divertikulitispatienter er lav, <2% samlet og så lav som 0,5% for ukompliceret divertikulitis. Der kræves således et urimeligt højt antal koloskopier, der spænder fra 50 og op til mere end 200, for at diagnosticere 1 CRC. Til sammenligning anses en >4% CRC-prævalens som den minimale acceptable blandt patienter udvalgt til opfølgende koloskopi i det danske landsdækkende CRC-screeningsprogram, svarende til mindre end 25 koloskopier pr. CRC. Der kan derfor stilles spørgsmålstegn ved, om de nuværende retningslinjer for opfølgende koloskopi efter divertikulitis overhovedet er acceptable, både ud fra et patientperspektiv og ud fra et sundhedsøkonomisk perspektiv. Det har dog været meget svært at ændre. Derfor er der et presserende behov for en meget følsom, lavrisiko, minimalt invasiv cancerdetektionstest, der kan bruges til at triagere nydiagnosticerede divertikulitispatienter og sikre, at underliggende CRC stadig diagnosticeres, samtidig med at antallet af patienter, der skal koloskopi, minimeres. Her foreslår vi at udføre et case/kontrolstudie for at undersøge muligheden for at bruge vores nyligt udviklede TriMeth ctDNA-analysetest til dette formål.

Vi antager, at ctDNA-analyse kan triage divertikulitispatienter til koloskopi og opnå en diagnose af udbredt CRC, men med et væsentligt lavere koloskopi/CRC-forhold. Til dette formål vil vi bruge vores tumor-agnostiske ctDNA-analyse "TriMeth". TriMeth blev oprindeligt udviklet som et CRC-screeningsværktøj til udvælgelse af individer fra den gennemsnitlige risikopopulation til koloskopi. I overensstemmelse hermed blev tærsklen for at kalde testen positiv sat med det formål at opnå høj specificitet. Ved 99% specificitet har den en sensitivitet på 85%. Baseret på data fra de oprindelige udviklings- og valideringskohorter (400 CRC og 800 kontroller), vil vi skræddersy TriMeth til dette specifikke formål, dvs. sætte tærsklen for testpositivitet for at opnå næsten 100 % sensitivitet ved at acceptere en lavere specificitet. For det andet vil vi udføre et case-kontrolstudie for at validere denne nye TriMeth-diverticulitis-tærskel i målpopulationen. Vi forventer, at mindst 20 tilfælde med CRC diagnosticeret ved koloskopi efter mistanke om divertikulitis identificeres gennem IMPROVE-studiet (NCT03637686). For hvert tilfælde vil 10 kontroller blive tilfældigt udvalgt (til minimum 200 i alt) fra patienter med CT-verificeret diverticulitis og en opfølgende koloskopi uden CRC. Divertikulitpatienter kan på tidspunktet for koloskopi udvise symptomer, der under alle omstændigheder ville tjene som en absolut indikation for koloskopi (patienter i en alder af >40 med ændringer i afføringsvaner >1 måned, rektal blødning, jernmangelanæmi eller for stort vægttab ). Derfor vil vi udover blodprøvetagning på tidspunktet for CRC-diagnose eller negativ koloskopi indsamle information om andre etablerede indikatorer for koloskopi. Som en del af undersøgelsen vil vi foretage en sundhedsøkonomisk vurdering, der sammenligner den TriMeth-guidede tilgang med den nuværende praksis med "koloskopi for alle". Det primære resultat er sensitiviteten og specificiteten af ​​TriMeth til CRC-detektion i denne population. Det sekundære resultat er sundhedsøkonomi i betragtning af de andre indikatorer for koloskopi. Hvis der påvises høj sensitivitet og klinisk og økonomisk relevant koloskopibesparende potentiale, vil data blive præsenteret for Dansk Kolorektal Cancer Gruppe og Sundhedsteknologirådet med henblik på at opnå godkendelse til at ændre den nationale retningslinje og implementere tilgangen.