Divertikulitisz vizsgálat

FŐBB PONTOK

• A vastagbéltükrözés javasolt akut divertikulitisz után a CRC kizárása érdekében, és évente több mint 2000 kolonoszkópiát végeznek.
• A CRC incidenciája alacsony a divertikulitisz populációban, és a legtöbb kolonoszkópia szükségtelen. Körülbelül 100-200 kolonoszkópia szükséges mindössze 1 CRC diagnosztizálásához.
• A ctDNS a rák minimálisan invazív és rendkívül erős biomarkere.

GÓLOK

● ctDNS analízis alkalmazása divertikulitiszes betegek kolonoszkópiás vizsgálatára. Ugyanazon CRC-k diagnosztizálása, de minimálisra csökkenti a kolonoszkópiára szoruló betegek számát

PERSPEKTIVÁK

• Gyakorlatot megváltoztató bizonyítékok a divertikulitiszes betegek ctDNS-vezérelt vizsgálatára kolonoszkópiára, amely fontos és jól ismert klinikai dilemma a CRC kezelésében.
• A ctDNS-vezérelt triaging költséghatékonyságának értékelése a standard ellátáshoz képest.

A PROJEKT LEÍRÁSA Azoknál a betegeknél, akiknél akut vastagbél-divertikulitisz epizódja volt, a dán és nemzetközi irányelvek opportunista kolonoszkópiás szűrést javasolnak, hogy kizárják a CRC-t, mint a divertikulitisz tüneteinek mögöttes okát. Dániában évente több mint 4000 kórházi kezelés történik divertikulitisz miatt. Ennek megfelelően évente jelentős számú divertikulitisz utáni kolonoszkópiát végeznek a mögöttes CRC kizárására. A kolonoszkópia egy invazív eljárás, amely a betegek több mint 50%-ánál kellemetlen érzéssel és fájdalommal jár. Az eljárás magában foglalja a szövődmények, például a perforáció és a vérzés kockázatát is, különösen a beteg bélrendszerben szenvedő betegeknél, például a divertikulitiszes betegeknél. A CRC prevalenciája a feltételezett divertikulitiszben alacsony, összességében <2%, a szövődménymentes divertikulitisz esetében pedig már 0,5%. Így indokolatlanul sok, 50-től több mint 200-ig terjedő vastagbéltükrözésre van szükség 1 CRC diagnosztizálásához. Összehasonlításképpen, a dán országos CRC-szűrési programban követő kolonoszkópiára kiválasztott betegek körében a 4%-nál nagyobb CRC prevalencia tekinthető a minimálisan elfogadhatónak, ami CRC-nként kevesebb mint 25 kolonoszkópiának felel meg. Emiatt megkérdőjelezhető, hogy a divertikulitisz utáni kolonoszkópiára vonatkozó jelenlegi irányelvek egyáltalán elfogadhatók-e mind a betegek, mind az egészség-gazdasági szempontból. Azonban nagyon nehéz volt változtatni. Következésképpen sürgősen szükség van egy rendkívül érzékeny, alacsony kockázatú, minimálisan invazív rák kimutatására szolgáló tesztre, amely felhasználható az újonnan diagnosztizált divertikulitiszben szenvedő betegek osztályozására, és biztosítható, hogy az alapjául szolgáló CRC-t továbbra is diagnosztizálják, miközben minimalizálja a kolonoszkópiára szoruló betegek számát. Itt azt javasoljuk, hogy készítsünk eset/kontroll vizsgálatot a nemrégiben kifejlesztett TriMeth ctDNS-elemző tesztünk erre a célra való felhasználásának megvalósíthatóságának feltárására.

Feltételezzük, hogy a ctDNS analízissel a divertikulitiszben szenvedő betegeket kolonoszkópiára oszthatjuk, és prevalens CRC diagnózist lehet elérni, de lényegesen alacsonyabb kolonoszkópia/CRC arány mellett. Erre a célra a „TriMeth” nevű tumor-agnosztikus ctDNS-elemzésünket használjuk. A TriMeth-et eredetileg CRC szűrőeszközként fejlesztették ki, hogy az átlagos kockázatú populációból válasszon ki egyéneket kolonoszkópiára. Ennek megfelelően a teszt pozitívnak minősítésének küszöbét a magas specificitás céljával határozták meg. 99%-os specificitás mellett 85%-os az érzékenysége. Az eredeti fejlesztési és validációs kohorszok (400 CRC és 800 kontroll) adatai alapján erre a konkrét célra szabjuk a TriMeth-et, azaz meghatározzuk a teszt pozitivitás küszöbét, hogy az alacsonyabb specificitás elfogadásával közel 100%-os érzékenységet érjünk el. Másodszor, eset-kontroll vizsgálatot fogunk végezni, hogy validáljuk ezt az új TriMeth-divertikulitisz küszöböt a célpopulációban. Várakozásaink szerint az IMPROVE vizsgálat (NCT03637686) során legalább 20, kolonoszkópiával diagnosztizált CRC-s esetet azonosítanak a divertikulitisz gyanúja után. Minden esetre véletlenszerűen 10 kontrollt választanak ki (összesen legalább 200-ra) a CT-vel igazolt divertikulitiszben szenvedő betegek közül, valamint a CRC nélküli, követő kolonoszkópiát. A divertikulitiszes betegek a kolonoszkópia idején olyan tüneteket mutathatnak, amelyek mindenképpen a kolonoszkópia feltétlen indikációjaként szolgálhatnak (40 év feletti, 1 hónaposnál hosszabb székletváltozással, végbélvérzéssel, vashiányos vérszegénységgel vagy túlzott súlyvesztéssel). ). Ezért a vérmintavételen kívül a CRC diagnózisa vagy a negatív kolonoszkópia idején információkat gyűjtünk a kolonoszkópia egyéb megállapított indikátorairól. A tanulmány részeként egészségügyi-gazdasági értékelést végzünk, amely összehasonlítja a TriMeth-vezérelt megközelítést a „kolonoszkópia mindenkinek” jelenlegi gyakorlatával. Az elsődleges eredmény a TriMeth érzékenysége és specificitása a CRC kimutatására ebben a populációban. A másodlagos eredmény az egészségügyi gazdaságosság, figyelembe véve a kolonoszkópia többi mutatóját. Ha a nagy érzékenység, valamint klinikailag és gazdaságilag releváns kolonoszkópiát megkímélő potenciál bebizonyosodik, az adatokat a Danish Colorectalis Cancer Group és a Danish Health Technology Council elé terjesztik azzal a céllal, hogy jóváhagyást szerezzenek a nemzeti irányelv megváltoztatásához és a megközelítés végrehajtásához.