Восстановление иммунной толерантности к пеглотиказе для лечения тофусной подагры

Критерии включения:

Подходящие субъекты должны соответствовать/обеспечивать все следующие критерии:

1. Должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет на момент исходного визита.
3. Соответствует критериям классификации подагры Американского колледжа ревматологии.

4. Плохо контролируемая тофусная подагра, определяемая как отвечающая следующим критериям:

   1. Гиперурикемия во время периода скрининга определяется как уровень уратов в сыворотке ≥ 6 мг/дл.
   2. Неспособность поддерживать нормализацию уровня уратов в сыворотке с помощью ингибиторов ксантиноксидазы в максимальной с медицинской точки зрения дозе или при наличии противопоказаний к терапии ингибиторами ксантиноксидазы на основании анализа медицинской документации или интервью с субъектом;
   3. Симптомы подагры, включающие по крайней мере 1 из следующих симптомов:

   я. Наличие хотя бы одного тофуса. ii. Рецидивирующие обострения определяются как 2 или более обострений за последние 12 месяцев до скрининга.

5. Предыдущее прекращение применения пеглотиказы из-за неэффективности (рост SU > 6 мг/дл или инфузионная реакция от умеренной до тяжелой степени в анамнезе).
6. Нормальный уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
7. Готов прекратить любую пероральную терапию, снижающую уровень уратов, по крайней мере, за 7 дней до первой инфузии пеглотиказы и воздерживаться от терапии при проведении инфузий пеглотиказы.
8. Женщины детородного возраста (включая женщин с наступлением менопаузы <2 лет до скрининга, неиндуцированной терапией аменореей в течение <12 месяцев до скрининга или не хирургически стерильными [отсутствие яичников и/или матки]) должны иметь отрицательные результаты. тесты на беременность в сыворотке/моче во время скрининга и на нулевой неделе; Субъекты должны согласиться использовать надежную форму контрацепции во время исследования. Гормональную контрацепцию необходимо продолжать во время приема метотрексата. К высокоэффективным методам контрацепции (с частотой неудач <1% в год) при последовательном и правильном использовании относятся имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные пероральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, половое воздержание или вазэктомия партнера.

Критерий исключения:

Субъекты не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (задокументированный или проверенный во время скринингового визита).
2. Хроническая почечная недостаточность определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рецептор эпидермального фактора роста) < 30 мл/мин/1,73. м2 или в настоящее время находится на диализе.
3. Некомпенсированная застойная сердечная недостаточность (стадия С) или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скринингового визита, неконтролируемая аритмия.
4. Лечение острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия).
5. Неконтролируемое артериальное давление (>160/100 мм рт. ст.) перед инфузией ритуксимаба (неделя -6, неделя -4).
6. О лечении текущего некожного рака.
7. Любая серьезная острая бактериальная инфекция, если только ее не лечили и не полностью вылечили антибиотиками как минимум за 2 недели до визита на 6-й неделе.
8. Тяжелые хронические или рецидивирующие бактериальные инфекции, такие как рецидивирующая пневмония или хронические бронхоэктазы.
9. Анафилаксия или другая предшествующая тяжелая инфузионная реакция на пеглотиказу, повторная терапия которой, по мнению аллерголога-иммунолога, принимающего участие в исследовании, небезопасна.
10. В анамнезе любые операции по трансплантации, требующие поддерживающей иммуносупрессивной терапии.
11. Известная положительная реакция на поверхностный антиген вируса гепатита В или положительная ДНК гепатита В в анамнезе.
12. Известная история положительного результата по рибонуклеиновой кислоте (РНК) вируса гепатита С.
13. Известная история положительного результата по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Беременность, планирование беременности, кормление грудью или отсутствие эффективных противозачаточных средств по определению исследователя.
15. Противопоказание к лечению метотрексатом или лечение метотрексатом считается нецелесообразным.

16. Известная непереносимость стероидов, такая как:

    1. История психоза, вызванного стероидами.
    2. В анамнезе или стероид-индуцированный диабетический кетоацидоз или гиперосмолярный.
17. Прием исследуемого препарата в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения метотрексата на -6 неделе или планирование приема исследуемого препарата во время исследования.
18. Уровни печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ]) > в два раза выше верхнего предела нормы (ВГН) на скрининговом визите).
19. Хроническое заболевание печени.
20. Количество лейкоцитов < 3500/мкл, гематокрит < 28 процентов или количество тромбоцитов < 75 000/мкл.
21. В настоящее время получает системное или радиологическое лечение по поводу продолжающегося рака.
22. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
23. Неподходящий кандидат для исследования, по мнению исследователя (например, когнитивные нарушения), так что участие может создать неоправданный риск для субъекта или помешать субъекту выполнить требования протокола или завершить исследование.
24. Употребление алкоголя более 1 алкогольной напитки в день.
25. Текущий легочный фиброз, бронхоэктазы или интерстициальный пневмонит. Если исследователь сочтет это необходимым, во время скрининга может быть проведена рентгенография грудной клетки.
26. Предыдущее лечение ритуксимабом (в течение 6 месяцев) или метотрексатом (в течение 3 месяцев).