Återskapa immuntolerans mot peglotikas för behandling av tophaceous gikt

Inklusionskriterier:

Berättigade ämnen måste uppfylla/uppge alla följande kriterier:

1. Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna ≥ 18 år vid baslinjebesök.
3. Uppfyller American College of Rheumatology Classification Criteria for Gikt.

4. Dåligt kontrollerad tophaceous gikt, definierad som att uppfylla följande kriterier:

   1. Hyperurikemi under screeningsperioden definierad som serumurat ≥ 6 mg/dL.
   2. Underlåtenhet att upprätthålla normalisering av serumurat med xantinoxidashämmare vid den maximala medicinskt lämpliga dosen, eller med en kontraindikation för behandling med xantinoxidashämmare baserat på journalgranskning eller intervju med försöksperson, och;
   3. Symtom på gikt inklusive minst 1 av följande:

   i. Förekomst av minst en tophus. ii. Återkommande flare definieras som 2 eller fler flare under de senaste 12 månaderna före screening.

5. Tidigare avbruten användning av Pegloticase på grund av misslyckande (stigande SU > 6 mg/dL eller historia av måttlig till svår infusionsreaktion).
6. Normala nivåer av glukos-6-fosfatdehydrogenas.
7. Villig att avbryta all oral uratsänkande behandling i minst 7 dagar före den första Pegloticase-infusionen och förbli borta från behandlingen när du får Pegloticase-infusioner.
8. Kvinnor i fertil ålder (inklusive de med klimakteriet <2 år före screening, icke-terapi-inducerad amenorré under <12 månader före screening, eller inte kirurgiskt sterila [avsaknad av äggstockar och/eller livmoder]) måste ha negativa serum-/uringraviditetstest under screening och vecka 0; försökspersonerna måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel under studien. Hormonell preventivmetod måste fortsätta under behandlingen med metotrexat. Mycket effektiva preventivmetoder (med en misslyckandefrekvens <1 % per år), när de används konsekvent och korrekt, inkluderar implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter, sexuell abstinens eller vasektomerad partner.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer inte att vara kvalificerade för provdeltagande om de uppfyller något av följande kriterier:

1. Glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist (dokumenterad eller testad vid screeningbesöket).
2. Kronisk njurfunktionsnedsättning definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (epidermal tillväxtfaktorreceptor) < 30 ml/min/1,73 m2 eller för närvarande i dialys.
3. Icke-kompenserad kongestiv hjärtsvikt (stadium C) eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader efter screeningbesöket, okontrollerad arytmi.
4. Behandling för akut kranskärlssyndrom (hjärtinfarkt eller instabil angina).
5. Okontrollerat blodtryck (>160/100 mmHg) före Rituximab-infusion (vecka -6, vecka -4).
6. På behandling för aktuell icke-hudcellscancer.
7. All allvarlig akut bakterieinfektion, såvida den inte behandlas och helt lösts med antibiotika minst 2 veckor före besöket vecka -6.
8. Allvarliga kroniska eller återkommande bakterieinfektioner, såsom återkommande lunginflammation eller kronisk bronkiektasi.
9. Anafylaxi eller annan tidigare allvarlig infusionsreaktion mot Pegloticase som allergi-immunologen i studien anser att behandling med Pegloticase är osäker att återutsätta.
10. Historik om transplantationsoperationer som kräver underhållsbehandling med immunsuppressiv behandling.
11. Känd historia av hepatit B-virus ytantigenpositivitet eller hepatit B DNA-positivitet.
12. Känd historia av hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) positivitet.
13. Känd historia av positivitet med humant immunbristvirus (HIV).
14. Gravid, planerar att bli gravid, ammar eller inte använder en effektiv form av preventivmedel, som bestäms av utredaren.
15. Kontraindikation för behandling med metotrexat eller behandling med metotrexat anses olämplig.

16. Känd intolerans mot steroider, såsom:

    1. Historik om steroidinducerad psykos.
    2. Historik eller steroidinducerad diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär.
17. Mottagande av ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före administrering av Metotrexat vid vecka -6 eller planerar att ta ett prövningsläkemedel under studien.
18. Levertransaminasnivåer (aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT]) > två gånger övre normalgränsen (ULN) vid screeningbesöket).
19. Kronisk leversjukdom.
20. Antal vita blodkroppar < 3 500/µL, hematokrit < 28 procent eller trombocytantal < 75 000/µL.
21. Får för närvarande systemisk eller radiologisk behandling för pågående cancer.
22. Historik av malignitet inom 5 år annat än icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen.
23. Olämplig kandidat för studien, baserat på utredarens åsikt (t.ex. kognitiv funktionsnedsättning), så att deltagande kan skapa onödiga risker för försökspersonen eller störa försökspersonens förmåga att följa protokollkraven eller slutföra studien.
24. Alkoholanvändning överstiger 1 alkoholhaltig dryck per dag.
25. Aktuell lungfibros, bronkiektasis eller interstitiell pneumonit. Om utredaren anser det nödvändigt kan en lungröntgen göras under screening.
26. Tidigare behandling med Rituximab (inom 6 månader) eller Metotrexat (inom 3 månader).