Riacquisizione della tolleranza immunitaria alla pegloticasi per la gestione della gotta tofacea

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei devono soddisfare/fornire tutti i seguenti criteri:

1. Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età ≥ 18 anni alla visita basale.
3. Soddisfa i criteri di classificazione della gotta dell'American College of Rheumatology.

4. Gotta tofacea scarsamente controllata, definita come rispondente ai seguenti criteri:

   1. Iperuricemia durante il periodo di screening definita come urato sierico ≥ 6 mg/dL.
   2. Mancato mantenimento della normalizzazione dell'urato sierico con inibitori della xantina ossidasi alla dose massima appropriata dal punto di vista medico, o con una controindicazione alla terapia con inibitori della xantina ossidasi basata sulla revisione della cartella clinica o sul colloquio del soggetto, e;
   3. Sintomi della gotta che includono almeno 1 dei seguenti:

   io. Presenza di almeno un tofo. ii. Acutizzazioni ricorrenti definite come 2 o più riacutizzazioni negli ultimi 12 mesi prima dello screening.

5. Precedente interruzione dell'uso di Pegloticase a causa di fallimento (aumento di SU > 6 mg/dl o storia di reazione all'infusione da moderata a grave).
6. Livelli normali di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
7. Disponibilità a interrompere qualsiasi terapia orale ipouricemizzante per almeno 7 giorni prima della prima infusione di Pegloticase e a rimanere sospesa durante la somministrazione di infusioni di Pegloticase.
8. Le donne in età fertile (comprese quelle con un inizio di menopausa <2 anni prima dello screening, amenorrea non indotta dalla terapia per <12 mesi prima dello screening, o non chirurgicamente sterili [assenza di ovaie e/o utero]) devono avere risultati negativi test di gravidanza su siero/urine durante lo Screening e la Settimana 0; i soggetti devono accettare di utilizzare una forma affidabile di contraccezione durante lo studio. La contraccezione ormonale deve essere continuata durante il trattamento con Metotrexato. I metodi contraccettivi altamente efficaci (con un tasso di fallimento <1% all'anno), se usati in modo coerente e corretto, includono impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o partner vasectomizzato.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (documentato o testato alla visita di screening).
2. Compromissione renale cronica definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (recettore del fattore di crescita epidermico) < 30 ml/min/1,73 m2 o attualmente in dialisi.
3. Insufficienza cardiaca congestizia non compensata (stadio C) o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi dalla visita di screening, aritmia non controllata.
4. Trattamento della sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio o angina instabile).
5. Pressione sanguigna non controllata (>160/100 mmHg) prima dell'infusione di rituximab (settimana -6, settimana -4).
6. Sul trattamento dell’attuale cancro a cellule non cutanee.
7. Qualsiasi infezione batterica acuta grave, a meno che non sia trattata e completamente risolta con antibiotici almeno 2 settimane prima della visita della settimana -6.
8. Infezioni batteriche croniche o ricorrenti gravi, come polmonite ricorrente o bronchiectasie croniche.
9. Anafilassi o altra precedente grave reazione all'infusione di Pegloticase che l'immunologo allergico dello studio ritiene non sicuro affrontare nuovamente il trattamento con Pegloticase.
10. Storia di qualsiasi intervento chirurgico di trapianto che richieda una terapia immunosoppressiva di mantenimento.
11. Anamnesi nota di positività all'antigene di superficie del virus dell'epatite B o positività al DNA dell'epatite B.
12. Anamnesi nota di positività all'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C.
13. Anamnesi nota di positività al virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
14. Incinta, che sta pianificando una gravidanza, che allatta al seno o che non utilizza una forma efficace di controllo delle nascite, come stabilito dall'investigatore.
15. Controindicazione al trattamento con metotrexato o trattamento con metotrexato considerato inappropriato.

16. Intolleranza nota agli steroidi, come:

    1. Storia di psicosi indotta da steroidi.
    2. Anamnesi o chetoacidosi diabetica o iperosmolare indotta da steroidi.
17. Ricezione di un farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione di metotrexato alla settimana -6 o pianificazione di assumere un farmaco sperimentale durante lo studio.
18. Livelli di transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) > due volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening).
19. Malattia epatica cronica.
20. Conta dei globuli bianchi < 3.500/μL, ematocrito < 28% o conta piastrinica < 75.000/μL.
21. Attualmente riceve un trattamento sistemico o radiologico per il cancro in corso.
22. Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice.
23. Candidato inadatto per lo studio, in base all'opinione del ricercatore (ad esempio, deterioramento cognitivo), tale che la partecipazione potrebbe creare rischi eccessivi per il soggetto o interferire con la capacità del soggetto di rispettare i requisiti del protocollo o completare lo studio.
24. Consumo di alcol superiore a 1 bevanda alcolica al giorno.
25. Attuale fibrosi polmonare, bronchiectasie o polmonite interstiziale. Se ritenuto necessario dall'investigatore, durante lo screening può essere eseguita una radiografia del torace.
26. Precedente trattamento con Rituximab (entro 6 mesi) o Metotrexato (entro 3 mesi).