Retrouver la tolérance immunitaire à la pégloticase pour la prise en charge de la goutte tophacée

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles doivent répondre/fournir tous les critères suivants :

1. Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans lors de la visite de référence.
3. Répond aux critères de classification de l'American College of Rheumatology pour la goutte.

4. Goutte tophacée mal contrôlée, définie comme répondant aux critères suivants :

   1. Hyperuricémie pendant la période de dépistage définie comme une urate sérique ≥ 6 mg/dL.
   2. Défaut de maintenir la normalisation de l'urate sérique avec les inhibiteurs de la xanthine oxydase à la dose maximale médicalement appropriée, ou avec une contre-indication au traitement par les inhibiteurs de la xanthine oxydase basée sur l'examen du dossier médical ou l'entretien avec le sujet, et ;
   3. Symptômes de la goutte comprenant au moins 1 des éléments suivants :

   je. Présence d'au moins un tophus. ii. Poussées récurrentes définies comme 2 poussées ou plus au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage.

5. Utilisation antérieure interrompue de Pegloticase en raison d'un échec (augmentation de SU > 6 mg/dL ou antécédents de réaction à la perfusion modérée à sévère).
6. Niveaux normaux de glucose-6-phosphate déshydrogénase.
7. Disposé à interrompre tout traitement oral réduisant l'urate pendant au moins 7 jours avant la première perfusion de Pegloticase et à ne pas suivre le traitement lors de la réception de perfusions de Pegloticase.
8. Les femmes en âge de procréer (y compris celles dont la ménopause est apparue < 2 ans avant le dépistage, une aménorrhée non induite par le traitement pendant < 12 mois avant le dépistage, ou qui ne sont pas chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus]) doivent avoir un résultat négatif. tests de grossesse sérum/urine pendant le dépistage et la semaine 0 ; les sujets doivent accepter d'utiliser une forme de contraception fiable pendant l'étude. La contraception hormonale doit être poursuivie pendant le traitement par méthotrexate. Les méthodes contraceptives très efficaces (avec un taux d'échec <1 % par an), lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, comprennent les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou la vasectomisation du partenaire.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne seront pas éligibles à la participation à l'essai s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (documenté ou testé lors de la visite de dépistage).
2. Insuffisance rénale chronique définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (récepteur du facteur de croissance épidermique) < 30 mL/min/1,73 m2 ou actuellement sous dialyse.
3. Insuffisance cardiaque congestive non compensée (stade C) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive dans les 3 mois suivant la visite de dépistage, arythmie incontrôlée.
4. Traitement du syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde ou angine instable).
5. Tension artérielle non contrôlée (> 160/100 mmHg) avant la perfusion de rituximab (semaine -6, semaine -4).
6. Sous traitement actuel pour un cancer non cutané.
7. Toute infection bactérienne aiguë grave, à moins qu'elle ne soit traitée et complètement résolue avec des antibiotiques au moins 2 semaines avant la visite de la semaine -6.
8. Infections bactériennes chroniques ou récurrentes graves, telles qu'une pneumonie récurrente ou une bronchectasie chronique.
9. Anaphylaxie ou autre réaction grave antérieure à la perfusion de Pegloticase que l'allergologue-immunologiste de l'étude considère qu'il est dangereux de relancer le traitement par Pegloticase.
10. Antécédents de toute chirurgie de transplantation nécessitant un traitement immunosuppresseur d'entretien.
11. Antécédents connus de positivité de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou de positivité de l'ADN de l'hépatite B.
12. Antécédents connus de positivité à l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C.
13. Antécédents connus de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Enceinte, envisageant de devenir enceinte, allaitant ou ne prenant pas de méthode de contraception efficace, tel que déterminé par l'enquêteur.
15. Contre-indication au traitement par méthotrexate ou traitement par méthotrexate considéré comme inapproprié.

16. Intolérance connue aux stéroïdes, telle que :

    1. Antécédents de psychose induite par les stéroïdes.
    2. Antécédents d'acidocétose diabétique ou d'hyperosmolaire induite par les stéroïdes.
17. Réception d'un médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant l'administration du méthotrexate à la semaine -6 ou prévoit de prendre un médicament expérimental pendant l'étude.
18. Taux de transaminases hépatiques (aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT]) > deux fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite de dépistage).
19. Maladie chronique du foie.
20. Nombre de globules blancs < 3 500/µL, hématocrite < 28 pour cent ou nombre de plaquettes < 75 000/µL.
21. Vous recevez actuellement un traitement systémique ou radiologique pour un cancer en cours.
22. Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans autres qu'un cancer de la peau autre qu'un mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
23. Candidat inapproprié pour l'étude, sur la base de l'opinion de l'enquêteur (par exemple, déficience cognitive), de sorte que la participation pourrait créer un risque excessif pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'étude.
24. Consommation d'alcool supérieure à 1 boisson alcoolisée par jour.
25. Fibrose pulmonaire actuelle, bronchectasie ou pneumopathie interstitielle. Si l'enquêteur le juge nécessaire, une radiographie pulmonaire peut être effectuée pendant le dépistage.
26. Traitement préalable par Rituximab (dans les 6 mois) ou par Méthotrexate (dans les 3 mois).