Gjenoppretting av immuntoleranse mot peglotikase for behandling av tophaceous gikt

Inklusjonskriterier:

Kvalifiserte emner må oppfylle/oppgi alle følgende kriterier:

1. Må kunne gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år ved baseline-besøk.
3. Oppfyller American College of Rheumatology Classification Criteria for gikt.

4. Dårlig kontrollert tophaceous gikt, definert som oppfyller følgende kriterier:

   1. Hyperurikemi i løpet av screeningsperioden definert som serumurat ≥ 6 mg/dL.
   2. Unnlatelse av å opprettholde normalisering av serumurat med xantinoksidasehemmere ved maksimal medisinsk passende dose, eller med en kontraindikasjon mot xantinoksidasehemmerbehandling basert på journalgjennomgang eller intervju med forsøksperson, og;
   3. Symptomer på gikt inkludert minst 1 av følgende:

   Jeg. Tilstedeværelse av minst en tophus. ii. Tilbakevendende oppbluss definert som 2 eller flere oppbluss de siste 12 månedene før screening.

5. Tidligere seponert bruk av Pegloticase på grunn av svikt (økende SU > 6 mg/dL eller anamnese med moderat til alvorlig infusjonsreaksjon).
6. Normale nivåer av glukose-6-fosfatdehydrogenase.
7. Villig til å avbryte enhver oral uratsenkende behandling i minst 7 dager før første Pegloticase-infusjon og forbli uten behandling når du mottar Pegloticase-infusjoner.
8. Kvinner i fertil alder (inkludert de med overgangsalderen <2 år før screening, ikke-terapi-indusert amenoré i <12 måneder før screening, eller ikke kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor]) må ha negative serum/urin graviditetstester under screening og uke 0; forsøkspersonene må godta å bruke pålitelig prevensjon under studien. Hormonell prevensjon må fortsette mens du bruker metotreksat. Svært effektive prevensjonsmetoder (med en feilrate <1 % per år), når de brukes konsekvent og riktig, inkluderer implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomisert partner.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert for prøvedeltakelse hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel (dokumentert eller testet ved screeningbesøket).
2. Kronisk nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (epidermal vekstfaktorreseptor) < 30 ml/min/1,73 m2 eller for tiden i dialyse.
3. Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt (stadium C) eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøket, ukontrollert arytmi.
4. Behandling for akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt eller ustabil angina).
5. Ukontrollert blodtrykk (>160/100 mmHg) før Rituximab-infusjon (uke -6, uke -4).
6. Om behandling for aktuell ikke-hudcellekreft.
7. Enhver alvorlig akutt bakteriell infeksjon, med mindre den er behandlet og fullstendig løst med antibiotika minst 2 uker før besøket uke -6.
8. Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner, slik som tilbakevendende lungebetennelse eller kronisk bronkiektasi.
9. Anafylaksi eller annen tidligere alvorlig infusjonsreaksjon på Pegloticase som allergi-immunologen i studien anser behandling med Pegloticase for å være usikker å gjenoppta.
10. Historie om enhver transplantasjonsoperasjon som krever vedlikeholdsbehandling med immunsuppressiv behandling.
11. Kjent historie med hepatitt B-virusoverflateantigenpositivitet eller hepatitt B DNA-positivitet.
12. Kjent historie med hepatitt C-virus ribonukleinsyre (RNA) positivitet.
13. Kjent historie med positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
14. Gravid, planlegger å bli gravid, ammer eller ikke på en effektiv form for prevensjon, som bestemt av etterforskeren.
15. Kontraindikasjon for metotreksatbehandling eller metotreksatbehandling anses som upassende.

16. Kjent intoleranse mot steroider, for eksempel:

    1. Historie med steroidindusert psykose.
    2. Anamnese eller steroidindusert diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar.
17. Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før metotreksatadministrering ved uke -6 eller planlegger å ta et undersøkelsesmiddel under studien.
18. Levertransaminasenivåer (aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT]) > to ganger øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket).
19. Kronisk leversykdom.
20. Antall hvite blodlegemer < 3 500/µL, hematokrit < 28 prosent, eller blodplateantall < 75 000/µL.
21. Mottar for tiden systemisk eller radiologisk behandling for pågående kreft.
22. Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
23. Uegnet kandidat for studien, basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt), slik at deltakelse kan skape unødig risiko for forsøkspersonen eller forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre studien.
24. Alkoholbruk i overkant av 1 alkoholholdig drikk per dag.
25. Aktuell lungefibrose, bronkiektasi eller interstitiell pneumonitt. Hvis etterforskeren anser det nødvendig, kan røntgen av thorax utføres under screening.
26. Tidligere behandling med Rituximab (innen 6 måneder) eller Metotreksat (innen 3 måneder).