Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование подкожного (п/к) пембролизумаба, смешанного с гиалуронидазой (MK-3475A), по сравнению с внутривенным пембролизумабом у взрослых участников с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) (MK-3475A-D77) - японское расширение

5 августа 2026 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное открытое клиническое исследование фазы 3 для оценки фармакокинетики и безопасности подкожного пембролизумаба, содержащего гиалуронидазу (MK-3475A), по сравнению с внутривенным пембролизумабом, вводимым с химиотерапией, в лечении первой линии участников с метастатическим немелкоклеточным легким Рак

Целью данного исследования является оценка фармакокинетики (ФК) и безопасности п/к MK-3475A по сравнению с пембролизумабом, вводимым внутривенно (в/в) вместе с химиотерапией в первой линии лечения взрослых японских участников с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что подкожный (SC) МК-3475A не уступает пембролизумабу IV по фармакокинетическим параметрам.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Расширенное исследование в Японии потребует примерно шести лет, включая один дополнительный год (помимо последнего контакта последнего участника глобального исследования, связанного с исследованием) с момента, когда первый участник (или его законный представитель) предоставит информированное согласие до последнего контакта последнего участника, связанного с исследованием, с полный.

В расширенное исследование Японии войдут участники, ранее зарегистрированные в Японии для участия в глобальном исследовании MK-3475A-D77 (NCT05722015), а также в исследование будет продолжаться участие участников из Японии до тех пор, пока размер выборки участников в Японии не достигнет примерно 39 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 810-8563
        • National Hospital Organization Kyushu Medical Center ( Site 4411)
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center ( Site 4410)
      • Osaka, Япония, 541-8567
        • Osaka International Cancer Institute ( Site 4407)
      • Tokyo, Япония, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital ( Site 4403)
    • Aichi-ken
      • Toyoake, Aichi-ken, Япония, 470-1192
        • Fujita Health University ( Site 4406)
    • Fukuoka
      • Kurume, Fukuoka, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital ( Site 4412)
    • Gunma
      • Otashi, Gunma, Япония, 373-8550
        • Gunma Prefectural Cancer Center ( Site 4416)
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Япония, 003-0804
        • National Hospital Organization Hokkaido Cancer Center ( Site 4415)
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0051
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center ( Site 4404)
    • Miyagi
      • Natori-shi, Miyagi, Япония, 981-1293
        • Miyagi Cancer Center ( Site 4401)
      • Sendai, Miyagi, Япония, 9800873
        • Sendai Kousei Hospital ( Site 4400)
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Япония, 710-8602
        • Kurashiki Central Hospital ( Site 4409)
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
        • Kansai Medical University Hospital ( Site 4408)
      • Takatsuki, Osaka, Япония, 569-8686
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital ( Site 4414)
    • Saitama
      • Ina-machi, Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 4402)
    • Shizuoka
      • Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center ( Site 4405)
    • Tochigi
      • Utsunomiya, Tochigi, Япония, 320-0834
        • Tochigi Cancer Center ( Site 4417)
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Япония, 1138431
        • Juntendo University Hospital ( Site 4413)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения и исключения включают, помимо прочего, следующее:

Критерии включения:

  • Имеет гистологически или цитологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного или неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ).
  • Должен предоставить архивный образец опухолевой ткани или вновь полученную стержневую, инцизионную или эксцизионную биопсию опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению.
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

Критерий исключения:

  • Имеет диагноз мелкоклеточный рак легкого или, при смешанных опухолях, наличие мелкоклеточных элементов.
  • Ранее получал системную противораковую терапию по поводу метастатического НМРЛ.
  • Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель до рандомизации.
  • Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства или имеет радиационную токсичность, требующую применения кортикостероидов.
  • Получил лучевую терапию легких (>30 Грей) в течение 6 месяцев после начала исследуемого вмешательства.
  • Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Имеет историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет в анамнезе гепатит B или C.
  • Не восстановился должным образом после серьезной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
  • Имеет историю трансплантации аллогенной ткани/солидных органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Пембролизумаб, формулированный с берагиалуронидазой альфа + двойная химиотерапия на основе препаратов платины
Японские участники с метастатическим НМРЛ, ранее не получавшим лечения, получают 790 мг Пембролизумаба, формулированного с берагиалуронидазой альфа, посредством подкожной (ПК) инъекции на 1-й день каждого 6-недельного цикла в течение 18 циклов (до приблизительно 108 недель) в комбинации с двойной платиновой химиотерапией.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед в дозе 500 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при неплоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при неплоскоклеточном и плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Платинол-AQ
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC 5 мг/мл/мин при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого и AUC 6 мг/мл/мин при плоскоклеточном НМРЛ будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в группе.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел 200 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Наб-паклитаксел
Наб-паклитаксел в дозе 100 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Связанный с альбумином паклитаксел
Лекарство: Филграстим
Филграстим будет вводиться в соответствии с графиком, указанным для каждой руки.
Лекарство: Пегилированный филграстим
Пегилированный филграстим будет вводиться в соответствии с графиком, указанным для каждой группы.
Биологический: Pembrolizumab Formulated with Berahyaluronidase Alfa
Pembrolizumab (+) Berahyaluronidase alfa SC will be administered for squamous and nonsquamous NSCLC as per the schedule specified in arm; participants may have been eligible for second course if they met certain protocol-specified criteria prior to study amendment 4.
Другие имена:
  • МК-3475А
Активный компаратор: Группа 2: Пембролизумаб + Двойная химиотерапия на основе препаратов платины
Японские участники с метастатическим НМРЛ, ранее не получавшие лечения, получают 400 мг пембролизумаба внутривенно (в/в) инфузией в 1-й день каждого 6-недельного цикла в течение 18 циклов (до приблизительно 108 недель) в комбинации с химиотерапией двойной платиновой схемой.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед в дозе 500 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при неплоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Алимта
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин 75 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при неплоскоклеточном и плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Платинол-AQ
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин AUC 5 мг/мл/мин при неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого и AUC 6 мг/мл/мин при плоскоклеточном НМРЛ будет вводиться в соответствии со схемой, указанной в группе.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел 200 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: Наб-паклитаксел
Наб-паклитаксел в дозе 100 мг/м² путем внутривенной инфузии будет вводиться при плоскоклеточном НМРЛ в соответствии со схемой, указанной в группе.
Другие имена:
  • Связанный с альбумином паклитаксел
Лекарство: Филграстим
Филграстим будет вводиться в соответствии с графиком, указанным для каждой руки.
Лекарство: Пегилированный филграстим
Пегилированный филграстим будет вводиться в соответствии с графиком, указанным для каждой группы.
Биологический: Pembrolizumab
Pembrolizumab by IV Infusion will be administered for squamous and nonsquamous NSCLC as per the schedule specified in arm; participants may have been eligible for second course if they met certain protocol-specified criteria prior to study amendment 4.
Другие имена:
  • МК-3475, КЕЙТРУДА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До ~ 16 месяцев
ОРР была определена как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (ПО: исчезновение всех целевых поражений) или частичный ответ (ЧО: как минимум 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве исходной суммы диаметров на момент начала исследования) согласно Критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1 (RECIST 1.1) по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR). Было сообщено о проценте участников с ПО или ЧО.
До ~ 16 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с положительным результатом теста на антилекарственные антитела (ADA) для пембролизумаба
Временное ограничение: В определенные моменты времени (до ~ 28 месяцев)
Образцы крови следует собирать в определенные моменты времени для определения наличия или отсутствия антител против пембролизумаба. Будет сообщено о проценте участников, у которых разовьются антитела против пембролизумаба.
В определенные моменты времени (до ~ 28 месяцев)
Количество участников, которые испытали по крайней мере одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До~28 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Количество участников с AE будет сообщено для групп 1 и 2.
До~28 месяцев
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До~25 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. Количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, будет указано для групп 1 и 2.
До~25 месяцев
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До ~ 59 месяцев
ОС определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
До ~ 59 месяцев
Цикл 1: Максимальная концентрация в сыворотке (CMAX) пембролизумаба после первой дозы
Временное ограничение: Цикл 1: Рука 1: День 1: Предыдущие и дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 и 42 постдоза; Рука 2: День 1: Предоставление и в конце инфузии, дни 4, 15, 29 и 42 постдоза (длина цикла = 42 дня)
CMAX определяли как максимальная концентрация пембролизумаба в сыворотке, достигнутую после первой дозы. Образцы крови собирали при предварительно определенных моментах для определения CMAX. По протоколу, среднее геометрическое значение Pembrolizumab после первой дозы пембролизумаба, составленной с берахьялуронидазой Alfa в руке 1 и после первой дозы пембролизумаба в руке 2.
Цикл 1: Рука 1: День 1: Предыдущие и дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 и 42 постдоза; Рука 2: День 1: Предоставление и в конце инфузии, дни 4, 15, 29 и 42 постдоза (длина цикла = 42 дня)
Цикл 3: Максимальная концентрация в сыворотке (CMAX) пембролизумаба в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 3: Рука 1: День 1: Предыдущие и дни 4, 10 и 42 постдоза; Рука 2: День 1: Предоставление и в конце инфузии, дни 4 и 42 постдоза (длина цикла = 42 дня)
CMAX определяли как максимальная концентрация пембролизумаба в сыворотке, достигнутую в устойчивом состоянии. Образцы крови собирали при предварительно определенных моментах для определения CMAX. По протоколу, среднее геометрическое значение Pembrolizumab в устойчивом состоянии пембролизумаба, составленного с берахьялуронидазой альфой в руке 1 и пембролизумаб в руке 2.
Цикл 3: Рука 1: День 1: Предыдущие и дни 4, 10 и 42 постдоза; Рука 2: День 1: Предоставление и в конце инфузии, дни 4 и 42 постдоза (длина цикла = 42 дня)
Цикл 1: Площадь под кривой от времени 0 до 6 недель (AUC0-6 недель) пембролизумаба после первой дозы
Временное ограничение: Цикл 1: Группа 1: День 1: До введения дозы и дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 и 42 после введения дозы; Группа 2: День 1: До введения дозы и в конце инфузии, дни 4, 15, 29 и 42 после введения дозы (длина цикла = 42 дня)
AUC0-6 недель определялась как показатель экспозиции пембролизумаба, который рассчитывался как произведение концентрации препарата в сыворотке и времени от нуля до 6 недель. Образцы крови собирались в заранее определенные временные точки для определения AUC0-6 недель. Согласно протоколу, было представлено среднее геометрическое значение AUC0-6 недель пембролизумаба после первой дозы пембролизумаба, сформулированного с берагиалуронидазой альфа, в группе 1 и после первой дозы пембролизумаба в группе 2.
Цикл 1: Группа 1: День 1: До введения дозы и дни 2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 15, 29 и 42 после введения дозы; Группа 2: День 1: До введения дозы и в конце инфузии, дни 4, 15, 29 и 42 после введения дозы (длина цикла = 42 дня)
Цикл 3: Минимальная сывороточная концентрация (Ctrough) Пембролизумаба в устойчивом состоянии
Временное ограничение: Цикл 3: Группа 1: День 1: До введения дозы и дни 4, 10 и 42 после введения дозы; Группа 2: День 1: До введения дозы и в конце инфузии, дни 4 и 42 после введения дозы (длина цикла = 42 дня)
Ctrough определяется как минимальная концентрация в состоянии устойчивого равновесия. Образцы крови, собранные до приема дозы и в нескольких временных точках после приема дозы, будут использоваться для определения Ctrough.
Цикл 3: Группа 1: День 1: До введения дозы и дни 4, 10 и 42 после введения дозы; Группа 2: День 1: До введения дозы и в конце инфузии, дни 4 и 42 после введения дозы (длина цикла = 42 дня)
Цикл 1: Минимальная сывороточная концентрация (Ctrough) пембролизумаба после первой дозы
Временное ограничение: В установленные моменты времени (до ~28 месяцев)
Ctrough определялся как самая низкая концентрация пембролизумаба в сыворотке, достигнутая после первой дозы. Образцы крови собирали в заранее определенные моменты времени для определения Ctrough. Согласно протоколу, представлено среднее геометрическое значение Ctrough пембролизумаба после первой дозы пембролизумаба, сформулированного с берагиалуронидазой альфа, в группе 1 и после первой дозы пембролизумаба в группе 2.
В установленные моменты времени (до ~28 месяцев)
Цикл 3: Площадь под кривой от времени 0 до 6 недель (AUC0-6 недель) пембролизумаба в стационарном состоянии
Временное ограничение: В установленные временные точки (до ~28 месяцев)
AUC0-6 недель определялся как показатель экспозиции пембролизумаба, который рассчитывался как произведение концентрации препарата в сыворотке и времени от нуля до 6 недель. Образцы крови собирали в заранее установленные моменты времени для определения AUC0-6 недель. Согласно протоколу, представлено среднее геометрическое значение AUC0-6 недель пембролизумаба в стационарном состоянии для пембролизумаба, сформулированного с берагиалуронидазой альфа в группе 1, и пембролизумаба в группе 2.
В установленные временные точки (до ~28 месяцев)
Безрецидивная выживаемость (PFS) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~59 месяцев
PFS определяется как время от рандомизации до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям RECIST 1.1 по оценке BICR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До ~59 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: До ~59 месяцев
Для участников, у которых подтверждена полная ремиссия (CR) или частичная ремиссия (PR), продолжительность ответа (DOR) определяется как время от первого документально подтвержденного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
До ~59 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 января 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 января 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475A-D77 Japan Extension
  • 2022-501506-36-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
  • MK-3475A-D77 (Другой идентификатор: MSD)
  • jRCT2031230049 (Идентификатор реестра: Japan Registry of Clinical Trials (jRCT))
  • U1111-1280-9384 (Идентификатор реестра: UTN)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться